全氟壬酸(PFNA)免疫毒性研究.pdfVIP

持久性有机污采抽论培2D09鳖第四届持久性有机污染物奎国学术研讨钟}文莱 全氟壬酸(PFNA)的免疫毒性研究 左置握，丰一兴，戴家银’ cn 中国科学院动物研究所，北京，10叭01；’联系人，E．m川：d屿y@i眈ac 1．引言 于民用和工业产品。PFCs具有持久性、生物累积性、生物毒性以及能长距离迁移的特性。目前， 从世界各地采集的环境样品、野生动物血清、组织样品以及^类体内都捡剽到了多种PFcs。PFcs 对生态环境和人体健康带来的影响受到普遍关注，己成为环境科学和生态毒理学研究的热点课题之 一。PFcs的毒理学研究大多集中在环境中分布较广、含量较高的八碳全氟化台物一全氟辛酸 全氟壬酸(PFNA)的毒理学研究报道极少．尤其是PFNA的免疫毒性研究尚未开展。本研究以整体 动物暴露实验为基础．检测PFNA的免疫毒性，并探讨其免疫毒性的分子基础．为评估PFN^的环 境厦健康风险提供科学依据。 2．材料与方法 2．1实验动物及处理方法 实验结束处死取血，无菌取脾脏、胸腺待用。 2．2抗体及试剂 Frrc及PE标记各抗小鼠单克隆抗体购白BDBloscmces p-II出a一抗购自cellsl刚lng。PFNA及其它化学试荆均购自si鲫aAl蛳ch公司。 2．3BALB，c小鼠毒性实验 制备小鼠胸腺及脾脏单细胞悬液，流式细胞仪检测细胞凋亡，细胞亚群及细胞周期变化；con 剌赦、M丌捡测小鼠脾脏饼巴细胞增殖功能；显微观察脾腺及脾脏病理变化；ELIsA检测血清 激酶(Ⅸq、IKBB、糖皮质激素受体(GR)、及IL．1B基因差异表达。 2．4sD丈鼠免疫毒性实验 显微观察胸腺及脾病理变化；ELIsA检测血清细胞因子Ⅲ-1、Ⅲ-2及¨浓度；放射性免疫方 基因的差异表达。wenembld幽g检测蛋白磷酸化p小啦、pp38及pI出口变化。 3．结果与讨论 3．1对体重、免疫器官重量及免疫细胞 的影响 3与5mgPFN～驯灌胃14天导致太、小 鼠体重下降，胸腺及脾脏萎缩，小鼠胸腺细胞 皿群改变(图1)，这一结果与Y姐g等研究结 果一致．但是首次发现脾脏先无性免疫细胞 }4墙0+、cDll一及cD49矿在高剂量缎显著减少 (图1)，表明PFNA对小鼠的先天性免疫系统 鼬。盘一 ：～。1越一 戬靴斟m 有抑制作用。PFNA阻遇小鼠淋巴细胞分裂周 圉IPFNA对小鼠免疫细胞髟响 期，引起细胞孺亡解释了明显的器官萎缩现 持久性有机污誊枷沧坛2009暨第四届持久性有机污染物仝国学术研讨会论文集 象。PFNA处理的小鼠脾细胞在corlA刺激下增殖功能没有显著变化，这与Y鲫g等的结果不同．可能 是所用PFNA剂量相对较低的结果。 3．2组织病理学变化 小鼠胸腺组织显微结构在实验组与对照组无明显不同，脾组织中只有高剂量组可见皮膜皱缩， 无其它异常变化。大鼠的胸腺皮质与髓质的比例随PFNA剂量的升高而逐渐降低，并发现剂量依赖 性的凋亡现象发生。 3．3细胞园子及辙索变化 本研究还考察了PFNA对下丘脑一垂体一肾上腺轴 (FⅡM)的影响，结果显示高剂量组太、小鼠血清的糖皮 皮质酵浓度都有升高现象(图2)，且小 质激素(Gc) 鼠血清中AcTH变化与皮质醇一致．表明御A轴有辙活现 象。血请中IL．I的升高可能是HPA活化的主要诱园。研究 {菱澍h 转变。Thl型细胞分泌大盘几．2．而lL．4主要由T扭型细胞 圈2太鼠m精细胞囡}厦激素变化分泌。本实验中．高剂量组大鼠血清中几一2的降低