女性乳腺癌病因学的研究现状.pdfVIP

·336 · 中国预防医学杂志2002年12月第3卷第4期 ChinPreuMod,December2002,Vol.3No.4 【综述】 女性乳腺 癌病 因学 的研究现状 左文述，路平华，刘翠玲 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，在欧美国家该病是仅次 有关BRCA2相关性乳腺癌病理学特点的研究较少，现在尚未 于肺癌的第二大死因，占新诊断的女性所有恶性肿瘤的32%. 发现 BRCA2相关性乳腺癌有独特的病理学特点4()。除BRCA 我国缺少近年来的乳腺癌发病统计资料，但从北京、上海、 基因外，携带共济失调性毛细血管扩张症(AT)，一种常染色 广州等大城市的资料看，乳腺癌已为女性恶性肿瘤死因的第 1 体隐性(AR)遗传性疾病基因的妇女患乳腺癌的危险度增加， 或第2位。当前，乳腺癌的病因学尚不完全清楚，但从目前 同时双侧乳腺癌的发病率增加。Janin等(5)报告显示，在法国， 研究的现状看，乳腺癌的发生与发展是机体内外多种因素共 携带AT基因的妇女与普通人群比较，乳腺癌的RR是3.32 同作用的结果。与女性乳腺癌发生相关的因素包括以下几个 (P=0.002);-44岁携带 AT基因者，RR是 4.55(P二 方面。 0.005);:45岁者，RR是2.48(P二0.08)。与乳腺癌发生发 展相关的基因还有Rb基因 (视网膜母细胞瘤抑制蛋白)、p53 1遗传易感性分子生物学因素 基因、WT基因 (Wilms瘤抑制基因)及MTSI/p16(多肿瘤抑 乳腺癌有明显的家族易感倾向，一级(直系)亲属患有乳 制基因)、c一erbB一2(HER一2/neu)、转移生长因子3((TGF 腺癌者，妇女患乳腺癌的相对危险度 (RR)为2.6;二级亲 一betas)等。 属患有乳腺癌者，则RR值为 1.7;一级亲属绝经前或绝经后 2 既往患乳腺疾病史 患乳腺癌的RR值分别为3.0和 1.5;一级亲属绝经前或绝后 患双侧乳腺癌，妇女患乳腺癌的RR值分别为8.5一9.0和4.0 2.1乳腺良性病变:乳腺良性疾病(BBL)与乳腺癌发生的危 一5.4(11.Colditz等z]〔报道，自1976年开始，对117988人30 险度有一定的相关性。如COlditz等[(6)报道，自1980年开始， 一55岁妇女随访至 1998年，共诊断出浸润性乳腺癌患者 对58520人30一55岁妇女随访至1994年，共诊断出浸润性乳 2389例，有乳腺癌家族史的患者占2.5%，与没有家族史的妇女 腺癌患者1761例，有乳腺BBL者，至70岁时，乳腺癌发生 比较，有乳腺癌家族史，宜其母亲在40岁以前诊断为乳腺癌 的累积危险度增加57% (95%CI二43%一73%).BBL组织学 的人群，年龄调整RR值是2.1(95%CI二1.6一2.8);母亲在 表现类型与乳腺癌发生危险的相关性研究的结论基本一致， 70岁以后诊断为乳腺癌的人群，乳腺癌的RR值明显降低 即BBL中，这种相关性仅表现在BBL伴有组织学表现有非典 (RR=1.5,95%CI=1.1一2.2);有一个姊妹患乳腺癌者与没 型增生(AH)者，患有AH的BBL的妇女患乳腺癌的危险度是 有相关家族史的人群比较，年龄调整RR值是2.3(95%CI= 没有AH良性乳腺疾病的妇女的2.5一5.3倍(7)。有AH的乳 1.6=3.4);母亲和姊妹都有乳腺癌病史与没有相关家族史者 腺癌的危险度与增生的类型也有显著的相关性。有非典型导 比较RR是2.5(95%CI二1.5一4.2)0 管增生(ADH)者的乳腺癌的危险度OR为2.4(95%CI二1.3- 目前的研究认为，常染色体显性遗传(AD)是遗传性乳腺 4.5);非典型小叶增生 (ALH)的OR是5.3(95%CI=2.7- 癌的主要遗传方式。女性乳腺癌患者中，大约5%一10% 的 10.4)(8)oBBL病种与乳腺癌的相关性研究提示，导管内乳头 病例属于AD遗传方