母体孕期低水平铅暴露对子代学习记忆功能及脑海马区神经细胞粘附分子表达影响.pdfVIP

中文摘要 母体孕期低水平铅暴露对子代学习记忆功能 及海马神经细胞粘附分子表达的影响 摘 要 目的：铅作为工业中常见的重金属毒物，可以对人体的 多种组织、器官造成损害，尤其对神经系统的损害更为严重。 儿童因为其生理特性，对铅的神经毒性尤为敏感。造成儿童 铅中毒的原因，除环境的直接影响外，母体铅负荷对胎儿的 发育亦有重要影响，因为铅极易通过胎盘向胎儿转运，母体 血铅与脐血铅之间有很好的相关性。研究证实以往认为对母 体无害的低水平铅暴露，可以造成流产和早产，使死胎、畸 胎和低能儿的发生率明显升高。另外，铅很容易通过胎儿发 育尚不完善的血脑屏障，进入胎儿的中枢神经系统，造成脑 组织的损害进而影响胎儿出生后的学习记忆能力。因此，对 铅致子代神经毒性机理的研究一直是各国铅毒防护工作的 重点。 CellAdhesion 神经细胞粘附分子(Neural Molecule， NcAM)，是神经系统重要的活性分子之一，它广泛分布于 发育期的脑组织中。由NcAM介导的神经细胞间的互相作 用是发育过程中脑形成的基础，它参与神经组织生长发育、 突触的形成及延伸、损伤修复等多个过程，是神经系统发育、 分化、功能活动必不可少的蛋白分子。在成人脑中，NCAM 分子可能与突触结构的维持、模式重建以及神经元的出芽生 长有关。以往研究已经证实，铅对以上多数过程均有干扰作 用，提示了铅有可能干扰了NCAM的合成和表达，从而影 中文摘要 晌了神经系统的发育，导致学习记忆能力的下降。NcAM在 脑组织的表达受到很多因素的影响，已经确定的因素有神经 系统疾病、脑外伤、肿瘤等，本次研究就将探讨铅是否对 NCAM的表达有影响。 方法 l给予怀孕大鼠经口饮水染铅，高、中、低剂量组的饮 组饮去离子水。仔鼠出生后分三个阶段取材，分别是初生期 (出生第l天)、断乳期(出生第2l天)、成年期(出生第 60天)，用氢化物一原子吸收法测定仔鼠血中和脑海马组织 中铅的含量，探讨母鼠孕期染铅对仔鼠血铅脑铅含量的影 响，以及铅在生长发育期的仔鼠体内代谢情况。 2用Morris水迷宫和Y迷宫，测定断乳期和成年期仔 鼠的学习记忆能力，观察仔鼠的神经行为，探讨孕期染铅对 子代神经行为的影响。 3用免疫组织化学法测定仔鼠脑海马组织中Nc舢订的 表达量，用原位杂交法测定海马组织中NCAM mRNA的含 量，探讨孕鼠染铅对其子代脑组织中NcAM表达量及其基 因转录水平的影响。 结果 1血铅脑铅测定结果 初生期：各染铅组仔鼠的血铅、 脑铅含量显著增加，与对照组相比差别有显著性(P0．叭， P0．05)。断乳期：各染铅组仔鼠的血铅、脑铅含量显著增加， 与对照组相比差别有显著性(P0．01，P0．05)。成熟期：各 染铅组仔鼠的血铅和脑铅含量与对照组相比，差别无显著 性。 中文摘要 2Y迷宫测试结果 断乳期和成熟期各染铅组仔鼠获取 记忆的能力(A)，保持记忆的能力(B)和记忆保持率(C) 均低于对照组，其差别有显著性(P0．05，P0．01)。 MOR耐s水迷宫测试结果断乳期：第l天，各组潜 伏期的差别无显著性；第2、3、4天各染铝组的潜伏期均高 天，各组潜伏期无显著性差异：第2、3、4天各染铅组的潜 伏期高于对照组，差别有显著性(PO．05，PO．0I)。 3NCAM表达量测定结果免疫组织化学分析结果表 明，初生期各染铅组仔鼠脑海马组织中的NCAM表达量明 显少于对照组，差别有显著性(PO．01)：断乳期各染铅组仔 鼠脑海马组织中的NCAM表达量明显少于对照组，差别有 量对照组相比均无显著性差异。 4NCAM mRNA含量测定结果 原位杂交结果显示， 初生期各染铅组仔鼠脑海马组织NcAMm