DNA损伤与细胞衰老关系的研究进展.pdfVIP

·576· ·综述· DNA损伤与细胞衰老关系的研究进展’ 2’3△，周中军4审校 李文瑞h2综述，刘新光h (1．广东医学院衰老研究所广东东莞523808；2．广东医学院检验医学研究所，广东东莞523808； 3．广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛江524023；4．香港大学李嘉诚医学院生物化学系) 【摘要】细胞衰老是生物衰老的基本单位，是人类老年病发病的共同基础。它受到多种因素的影响，有自身遗传因素的影 响，也有环境因素的影响。近年对衰老机制的研究已进入基因时代，细胞内DNA损伤积累是衰老过程中最先提出的机制，DNA 损伤与细胞衰老是现代生物学研究的热点。DNA不断地被外源性和内源性因子损伤，如果损伤持续，它能引起DNA复制或翻 译错误，从『『|i导致点突变或染色体重排及经由各种信号途径引起应激反应，引起细胞衰老。本文将就DNA损伤与细胞衰老的关 系的研究进展作一综述。 【关键词】DNA损伤；细胞衰老f研究 中图分类号：R329．25 文献标识码：A 文章编号：1673—4130(2010)06一0576一03 细胞衰老(cellularsenescence)是一个复杂的生理过程，是片段碱基切除修复(shortpatch end 初级体细胞培养中存在的且最终不可逆转的复制能力的丢失。 join- 它的特征是形态学和生理学改变。包括终末细胞周期的停止， ing，NHEJ)等…J。 细胞衰老町能在器官衰老和肿瘤的预防中扮演着重要角色。 细胞衰老 细胞衰老和器官衰老都伴随着DNA损伤的增加。然而端粒和 非端粒相关的DNA损伤决定细胞衰老的机制尚未阐明…。 细胞衰老是生物界的普遍现象，对多细胞有机体来说，由 近年来衰老研究的重点已集中在细胞和分子水平上。已有研 受精卵开始，通过分裂、分化出执行不同功能的细胞，这些细胞 究表明：对于端粒引起的复制性衰老和肿瘤应激及氧化应激引 从产生开始，就处在衰老的过程中，直至凋亡。在多数情况下， 起的细胞衰老，DNA损伤都是它们的一个共同中间过程[2]。 正常细胞具有有限的寿命。遵循“Hayflick极限”的规律。细胞 senes— 衰老可以分为两类：一类为复制性衰老(replicative DNA损伤与修复 cence)，即有基本的代谢能力。但没有分化能力；另一类为早熟 DNA作为遗传物质，它的完整性尤其重要。但在生物进 性衰老(premature 化过程中，许多因素可能造成DNA的损伤，这是生物进化的 滞【6J。细胞衰老是有机体有限的细胞增殖。是生物衰老的基本 基础，也是细胞衰老和疾病发生的原因。DNA分子结构的任 单位，是人类老年病发病的共同基础。正常机体内环境的稳定 何异常改变都町以看作是DNA的损伤。不同类型DNA损伤性也同样要求细胞增殖、细胞衰老和细胞死亡之间要有精密的 的早期应答都是组氨酸y-H2AX及其变异体H2A的磷酸化，平衡j。衰老细胞较正常细胞而言，它的形态学变化主要表现 该应答可以通过毛细血管共济失调突变基因(ataxia—telangiee-在细胞皱缩，膜通透性、脆性增加，核膜内折变形，细胞器数量 tasia mutated，ATM)、蛋白激酶、ATM和Rad3相关(ataxia-特别是线粒体数量减少，胞内出现脂褐素等异常物质沉积，最 andRad telangiectasia3-related，AIR)蛋白激酶或DNA独立终出现