A-细胞因子在重型肝炎发病机制中的作用.pdfVIP

维普资讯 · 164 · 中国血液净化 2004年3月第 3卷第 3期 ChineseJournalofBloodPI啦 ! on! !! ! ：!!： · 综 述 · 细胞因子在重型肝炎发病机制中的作用 郄春花 秦 波 中图分类 号 ：R446．6 文献 标识 码 ：A 重型肝炎的发病机制非常复杂 ，迄今 尚未完全 多种生物学功能。IFN一7在 卟 细胞分化过程 中发 阐明。在重型肝炎的发病机制中，细胞 因子可能起 挥重要作用 ，刺激 Th0淋 巴细胞分化为 Thl淋 巴细 重要作用。细胞因子与重型肝炎的关系主要体现在 胞 。Thl淋 巴细胞除分泌 IFN一7外 ，还分泌 IL一2、 两个方面 ，细胞因子是参与重型肝炎肝坏死发病过 IL一6及其它免疫调节 因子 。实验研究结果显示， 程的主要分子 ，又与处于不 良环境 中的肝细胞再生 重型肝炎患者体 内产生 IFN一7的 CD8T淋 巴细胞 抑制有关。 数 目增多，并且 CI)8T淋 巴细胞产生 IFN一7的能 1细胞 因子与肝坏死 力上调 ，血清 IFN一7水平明显高于正常对照组。 在重型肝炎的病理过程 中，导致肝坏死的原因 IFN一7可能在重型肝炎肝损伤 中扮演重要角色 J。 众多，除特异性免疫应答外 ，细胞因子的作用 日益受 1．3一氧化氮 (NO) 到重视 。 NO是近年新发现的细胞因子 ，随着对其研究的 1．1肿瘤坏死 因子 一a(TNF—a) 不断深入，它在重型肝炎发病机制中的作用 日益受 TNF—a是一种重要 的内源性细胞 因子 ，主要 由 到重视。已有研究表 明，肝脏的血管 内皮细胞、肝细 单核 一巨噬细胞产生。正常情况下 ，它在体 内浓度 胞 、枯否细胞均含有诱导性 NO合酶 (iNOS)，在 ET、 很低 ，具有调节免疫应答 ，促进细胞生长分化等多种 TNF—a、IL一1等炎症 因子 的诱 导下 ，可大量合成 功能。TNF一．a有两种表面受体 ：TNFR1和 TNFR2， NO，在肝脏局部发挥病理生理效应 ，其 中肝细胞是 它们都属于肿瘤坏死因子受体超家族 。重型肝炎患 合成 NO最主要的部位 J。重型肝炎患者血清 NO 者大多存在 内毒素 (Endotoxin，ET)血症 ，内毒素是 水平显著升高 ，当肝内炎症反应逐渐减轻 ，肝功能好 TNF—a较强 的诱导剂 ，而 TNF—a是引发肝坏死 的 转 ，病情进入恢复期 ，NO浓度又大幅度下降，提示 重要炎症介质 。近年来 ，由内毒素诱导的以TNF—a NO与肝 内炎症 程 度 ，病情 严 重 程 度 密 切 相 关。 为核心的炎症反应在重型肝炎肝损伤 中的作用引起 Chang等 为了研究 NO在 Fas介导 的重型肝炎体 人们高度重视 。 内机制中的作用 ，分别给野生型和诱导性 NO合酶 早期研究认为 ，重型肝炎患者血清 TNF—a和 缺陷型小 鼠注射致死剂量的抗 Fas抗体 (Jo2)，结果 可溶性肿瘤坏死 因子受体 (sTNFR)水平显著升高， 显示 ，野生型小 鼠于 12小时 内死于重型肝炎，而诱 可能与死亡危险性有直接关系。TNF—a在重型肝 导性 NO合酶缺陷型小 鼠存活，并且无肝损伤表现。 炎发病机制中的作用不太清楚。TNF—a除可通过 这些表现提示 ，NO调节机制可能对重型肝炎具有治 TNFR1直接引起肝细胞凋亡外，可能也诱导 Fas基 疗效应 。 因转录而间接导致肝细胞坏死 [。TNF—a还可通 1．4C