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DNA 转染在肿瘤转移中的作用 伍赶球 中南大学湘雅医学院组织学与胚胎学系(410008) E-mail：wuganqiu@ 摘 要：(1) 肿瘤细胞内DNA 酶(DNase)活性极低,肿瘤患者血浆（清）中DNase 活性不高; (2) 肿瘤患者血浆（清）中的DNA 含量升高; (3) 癌基因体外可转化易感的正常细胞,静脉注射 癌基因可以诱发恶性肿瘤等; (4) DNase 抗肿瘤转移有效;据此提出肿瘤转移的 DNA 转染假 说。 关键词：肿瘤转移 DNA 转染 DNA 酶 1.引言 转移是恶性肿瘤最基本的生物学特性和最主要的临床表型特征。绝大多数恶性肿瘤患者 并非死于原发肿瘤，而是迅速播散的转移灶生长导致宿主死亡。因此，着眼于控制肿瘤转移 而兴起的转移机制研究成了肿瘤生物学中令人瞩目的课题，该研究的焦点在于阐明转移源以 及转移途径等问题。 2. 肿瘤转移的经典观点—细胞载体机制 通过引流研究法发现，重量为2~4克的肿瘤，每日每克癌组织可释放300~400万个瘤细 胞进入循环血管[1]，有证据表明，肿瘤细胞具有粘着、聚集、穿过内皮和基膜进而生长的能 力。据此形成了最具权威并被普遍接受的肿瘤转移的经典观点—细胞载体机制。 该观点认为转移是由不相邻的身体其它部位的癌瘤（原发肿瘤）所引起的一种肿瘤病灶。 其过程可分为四个阶段：① 恶性肿瘤细胞首先从原发肿瘤中释放；② 瘤细胞侵入脉管，并 在脉管内转运；③ 瘤细胞被阻留，侵入组织间隙；④ 在另一脏器脉管外增殖、生长，形成 集落产生转移灶。换言之，转移灶的形成是原发肿瘤以瘤细胞为信息载体，从原发灶迁移至 远隔部位生长、增殖形成转移灶的过程。故经典理论是以瘤细胞作为转移信息载体的，即肿 瘤转移的细胞载体机制。目前对肿瘤转移的定义就是该观点的具体反映，即转移是肿瘤细胞 由原发部位向远隔部位迁移的过程。 并非所有的肿瘤细胞都具备转移能力[2，3] ，那么，那些具有转移能力的细胞即转移表型 细胞是如何获得转移能力的呢？肿瘤转移的经典观点有种种解释[1]，诸如细胞突变和外遗传 （epigenetic ）等。细胞突变观认为，转移表型细胞是遗传物质发生了突变的细胞，通过细 胞突变形成了具有特定遗传稳定性的转移表型。外遗传观则认为，转移表型细胞无需遗传物 质的变化，只是通过表型调节机制的方式而形成。由此可见，肿瘤转移是转移表型细胞向远 隔部位迁移。 3. DNA 是一种生命信息载体 从信息传递的角度，可将肿瘤原发灶和转移灶分别看作信息源和信息接收单位，那么转 移则是原发肿瘤中成瘤信息的传递。成瘤信息的特殊性在于它是一种生命信息 （见图1）。肿 - 1 - 瘤转移的经典观点以活的癌瘤细胞作为成瘤信息是合理的，但是否还存在其它成瘤信息如细 胞外DNA呢？ 细胞载体 转移灶 原发肿瘤 成瘤信息 其他载体如细胞外DNA ？ 信息源 信息接收单位 图1 肿瘤转移的信息传递过程示意图 早在1928 年由Griffith 以无毒的Ⅱ型粗糙型 （无荚膜）肺炎球菌注入小白鼠，并不引起 动物死亡；以有毒力的Ⅲ型光滑型（有荚膜）肺炎球菌注入小白鼠后，动物则死于全身性感 染；以加热杀死的Ⅲ型光滑型肺炎双球菌注入小白鼠后，动物不死亡，亦分离不到Ⅲ型光滑 型肺炎双球菌。如果将活的Ⅱ型粗糙型肺炎球菌与杀死的Ⅲ型光滑型肺炎球菌混合后注入小 白鼠，结果动物发生全身性感染而死亡，自动物体内可分离到活的Ⅲ型光滑型