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第二章 口服药物的吸收 Contents 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 一、生物膜的结构与性质 二、药物转运机制 三、药物转运器 四、胃肠道的结构与功能 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运（membrane transport）:物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。是重要的生命现象之一。 吸收主要发生在消化道（如胃、小肠、大肠、直肠）、黏膜（如肺泡、口腔黏膜、鼻粘膜、角膜）和皮肤等部位的上皮细胞膜。 胃肠道吸收是药物透过胃肠道上皮细胞后进入血流，随体循环系统分布到各组织器官而发挥疗效。口服给药的胃肠道吸收是产生药物疗效的重要前提。 一、生物膜的结构与性质 生物膜:细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜的统称。它不仅把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来，也是细胞与外界进行物质交换的门户。 二、药物转运机制 （1）入胞作用 （2）出胞作用 药物转运机制总结 三、药物转运器 概念：具有特定功能的一类转运蛋白称为转运器，转运器中单个的转运蛋白称为转运体。 分类： （1）药物内流转运器：可转运底物进入细胞，增加细胞内底物浓度。如：核苷类、肽类、氨基酸、葡萄糖、有机离子、维生素、胆酸及脂肪酸等转运器。 （2）药物外排转运器：依赖ATP分解释放的能量，将底物逆向泵出细胞，降低底物在细胞内的浓度。如：P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。 四、胃肠道的结构与功能 胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。 右图为人体胃肠道解剖图： 第二节 影响药物吸收的因素 一、生理因素 二、药物因素 三、剂型与制剂因素 一、生理因素 （一）消化系统因素 （二）循环系统因素 （三）疾病因素 一.消化系统因素—胃肠液的成分与性质 粘性多糖—蛋白质复合物 保护粘膜，有利于药物的吸附吸收，但有些药物可与其结合而使药物不能或不完全吸收 不流动水层：高脂溶性药物吸收的屏障 解决办法：表面活性剂 溶酶牵引效应：水分的吸收对药物的跨膜转运有促进作用 一.消化系统因素—胃肠液的成分与性质 一.消化系统因素——胃排空和胃空速率 lgVt=lgV0-Kem·t/2.303 V0 ， lgVt胃排空速率与胃内容物体积成正比 特例：维生素B2，在十二指肠主动吸收 思考： 对于主要在小肠吸收的药物，服药时多饮水是否有利于吸收？ （三）疾病因素 二、药物因素 （一）药物的理化性质 （二）药物在胃肠道中的稳定性 （一）药物的理化性质 Handerson-Hasselbach方程的用途： 计算药物在胃肠道各部位的解离型与未解离型的比例，判断药物的吸收部位。 例题 例1：弱酸性药物水杨酸的pKa为3.0，求在胃中解离型与未解离型的比例。 3.0-1.0=lg(Cu/Ci) Cu/Ci=100:1 例2：弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，奎宁在胃和小肠中哪个部位的吸收好？ 公式： pKa-pH=lg(Ci/Cu) 胃：8.4-1.0=lg(Ci/Cu)，Ci/Cu=2.5×107：1 小肠： 8.4-6.0=lg(Ci/Cu)，Ci/Cu=250：1 3.药物的溶出 （1）药物溶出理论 （二）药物在胃肠道中的稳定性 三、剂型与制剂因素 （一）剂型与药物吸收 （二）制剂与药物吸收 （一）剂型与药物吸收 （二）制剂与药物吸收 2.制备工艺对药物吸收的影响 第三节 口服药物吸收与制剂设计 一、生物药剂学分类系统（BCS）基本理论 二、BCS与口服药物制剂设计 三、BCS的其他应用 一、生物药剂学分类系统基本理论 1.吸收数（absorption number, An） 2.剂量数（dose number, Do） 3.溶出数（dissolution number, Dn） 4.F值与An、Do、Dn的关系 二、BCS与口服药物制剂设计 （二）基于BCS的制剂设计 1）改善跨细胞膜途径吸收机制： 改变黏液的流变学性质 提高膜的流动性 膜成分的溶解作用 与膜蛋白的相互作用 溶解拖动能力的增加 肌动蛋白和肌球蛋白环的收缩 其他：如细胞外Ca2+ 的螯合作用、上皮细胞ATP的消耗、对磷脂酶C介导的紧密连接物的调节、NO对紧密连接处的膨胀作用等。 三、BCS的其他应用 第四节 口服药物吸收的研究方法与技术 一、制剂学研究方法 二、生物膜转运器细胞模型 三、体外吸收实验 四、在体动物实验 五、整体动物实验 一、制剂学研究方法 （二）溶出速率法 1.溶出度的测定 2.溶出度参数 二、生物膜转运器细胞模型 三、体外吸收实验 四、在体动物实验 2.分类标准 （1）溶解性： ①当药物的最大应用剂量