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免疫应答概述 一.概念: 适应性免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后,T、B淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖和分化或诱导无反应性或凋亡的过程。 二.类型: (一).根据介导免疫应答的细胞种类不同 1.T细胞介导的免疫应答--细胞免疫 2.B细胞介导的免疫应答--体液免疫 (二).根据T、B淋巴细胞对抗原刺激的反应状态 免疫应答概述 三.发生部位:外周淋巴器官发生 T细胞介导的免疫应答 免疫突触的平面模式图 CD8+T细胞的活化:双信号 第一信号:TCR---抗原肽-MHCI类分子复合物 CD8---MHCI类分子 第二信号: 1).交叉-初次激活:病毒感染细胞被专职APC捕获,将病毒抗原递呈给初始CD8+T细胞,启动初次CTL应答。不需要CD4+T细胞的辅助。 2).CD4+T细胞对CD8+T的辅助 间接辅助:CD4+T诱导或上调APC表达协同刺激分子 直接辅助:CD4+T分泌IL-2辅助CD8+T细胞活化 CD8+T细胞的分化 在Th1 的辅助下分化为CTL细胞 CTL细胞表达:颗粒酶、穿孔素、FasL及细胞因子 记忆T细胞的产生 体内长期存在 记忆T细胞高水平表达黏附分子,易激活 数量高于未致敏细胞 更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答 第十五章 B细胞介导的免疫应答 Subset of B cell --------------------------------------------------------------------- Comparison of B1 and B2 cells ------------------------------------------------------------------------------------ B1 B2 CD5 + - location thorax, abdominal cavity lymph organs lamina propria of intestine Recognized Ag TI Ag and auto-Ag TD Ag -------------------------------------------------------------------------------- B细胞对TD-Ag和TI-Ag的应答 第一节 B2细胞对TD-Ag的免疫应答 一、抗原识别阶段 抗原:为TD抗原,细菌表面蛋白、细菌外毒素、同种异体移植物细胞表面的MHC分子 B细胞对抗原的识别 BCR特异性识别抗原表面的抗原决定簇 直接识别,无需APC加工处理 无MHC限制性 二、活化、增殖和分化阶段 (一) 活化 外周淋巴组织T、B细胞交界处的T细胞区内 双信号 1.第一信号的产生(抗原特异性信号) BCR 复合体—抗原决定簇 BCR结合特异性抗原表位,启动第一信号 由Igα/Igβ传入胞内 协同受体CD19/CD21/CD81辅助第一信号的传递 还包括Th细胞的活化 内吞抗原—加工处理—肽-MHCП类—供T识别 2.第二信号的产生(协同刺激信号) 相互激活 B和Th表面 CD40/CD40L 其它粘附分子 细胞因子 IL-1,IL-4等 B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答 Th细胞的辅助 初次应答中DC激活未致敏Th2细胞 再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞 活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽-MHCП类复合物 提供第二信号:表达CD40L,CD40L-CD40 分泌细胞因子:IL-4,5,6等 B细胞活化信号的转导 发送第一信号的是Igα-Igβ BCR交联后早期PTK为blk,fyn或lyn SYK代替ZAP70 活化的转录因子和表达的基因不同 (二)增殖和分化 2.B细胞在生发中心的分化成熟 1)生发中心的形成 2)体细胞高频突变,亲和力成熟 发生在初次免疫应答的后期和再次免疫应答 在T、B细胞交界处活化的B细胞进入生发中心继续增殖,其轻链和重链V基因发生随机点突变 突变主要集中于V区
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