Cajal间质细胞研究进展.docVIP

Cajal间质细胞研究进展 摘要 西班牙神经解剖学家Cajal首次在消化道肌肉层观察并描述了Cajal间质细胞的形态结构, 发现他们在肠道内源性神经系统末梢发挥作用. 后来人们进一步研究发现, 他们是胃肠道起搏细胞, 胃肠动力障碍性疾病与他们的分布和形态学异常有关. 但在最近几年, 人们在腺体、脉管系统、泌尿生殖系统中陆续鉴定出此类Cajal间质细胞, 人们开始重视Cajal间质细胞在胃肠道以外器官和组织中的作用,?试图阐明他们的形态结构和生理功能.?这些细胞在形态学上与胃肠道Cajal间质细胞十分相似, 但也存在少量迥异之处, 他们很可能属于Cajal间质细胞新的亚型.?这些发现将会使人们对Cajal间质细胞产生新的认识, 同时也对Cajal间质细胞重新分类有着重要影响. 关键词: Cajal间质细胞; 慢波; 起搏点 1 形态和发育 1.1 ICC的形态 ICC主要分布在胃肠道自主神经末梢与平滑肌细胞之间, 不同物种和区域的ICC形态结构存在一定差异. 一般的, 光镜下ICC呈纺锤状或星状, 细胞核大, 圆形或卵圆形, 染色质分散, 核周胞质少, 一般有2-5个长的突起, 相互连接形成网络. ICC的超微结构特征为: 存在丰富的线粒体及中间丝, 滑面内质网发达, 高尔基体发育良好, 有内质网小泡和大量胞膜窖, 具有中型及细的微丝, 粗面内质网比较稀疏, 几乎没有微管和游离核糖体, 基板多不连续. ICC突起之间以及ICC突起与平滑肌细胞之间存在大量的缝隙连接, 胞体与神经末梢紧密相连[1]. 1.2 ICC的发育 Wallace et al[2]研究人类胚胎中ICC的发育情况, 发现9 wk胎儿消化道间质出现ICC, 11 wk ICC开始环绕肠肌丛神经节, 并建立紧密连接, 14 wk形成了较完整的ICC网络. 研究证实了C-kit受体在ICC发育过程中的重要作用. 胚胎期18 d, C-kit阳性前体细胞若失去C-kit信号, 则细胞发育为纵形肌细胞, 而一直接受C-kit信号通路持续刺激作用的细胞则持续表达C-kit, 最终发育为ICC, 成为胃肠道起搏细胞. C-kit信号是ICC表型发育的必需因素, 这种信号传导的慢性丧失或缺失会导致ICC网络的断裂或消失, 最终损害其正常生理功能. 在肌间ICC发育成熟后, 若阻断C-kit信号传递亦能导致ICC细胞表型向平滑肌细胞表型转变. Torihashi et al[3]给出生后8 d的小鼠注射抗Kit的mAb(ACK2), 发现Kit受体被阻滞后, 小鼠肠道中ICC几乎完全消失, 但在ICC分布区域并没有发现细胞凋亡, 取而代之的是平滑肌表型细胞. 这提示肠道起博区域ICC与纵形肌细胞由共同的C-kit阳性前体细胞发育而来, C-kit信号通路对维持ICC表型起着至关重要的作用, 缺乏此信号ICC会转化为平滑肌表型细胞. 因此C-kit信号不仅决定了ICC发育的谱系、形态和功能, 而且在维持ICC出生后的细胞表型方面起着关键作用. 2 ICC与消化系统 自从100多年前在胃肠道中发现ICC后, 胃肠道中ICC一直是研究的热点. 目前普遍认为ICC具有控制胃肠自主节律性运动的功能, 主要参与胃肠道慢波电位产生和传播, 他是胃肠道慢波的起搏细胞, 同时在推进电活动的传播以及介导神经信号传递中起着重要作用. 2.1 参与胃肠起博 多数胃肠道区域在缺少外界刺激时, 会自发产生电活动和机械活动. 当观察胃肠道中平滑肌细胞电活动时, 可以探测到持续的去极化波(慢波)有规律释放, 而这些慢波是依赖于ICC产生[4]. ICC产生起搏电流是胃肠道肌肉活动的基础, 作为胃肠道电活动起搏点的ICC, 在胃、小肠为肌间丛ICC, 在结肠为肌间丛ICC和黏膜下层ICC. Nakagawa et al [5]在野生型小鼠空肠内能明显记录到自上而下的肠蠕动波, 但在肠肌层缺少ICC的突变型W/WV小鼠空肠内没有发现肠蠕动波, 结果提示了肠肌层ICC是引起自发性肠蠕动的必需要素. ICC产生慢波的具体机制尚不完全清楚, 目前认为ICC起搏是通过Ca2+通道产生非选择性电压依赖的Ca2+内向阳离子流[4], 促使ICC除极化后触发慢波, 一旦达到阈电位后产生动作电位, 引起平滑肌收缩. 近来发现, Cl-通道也参与了胃肠道起搏活动, 他主要与静息膜电位以及慢波平台期兴奋性有关[6]. 由低阈值Ca2+电流提供足够的内向离子流激起起搏活动, 电压依赖性K+通道完成复极?-环是ICC起搏的基本离子机制. 2.2 参与电活动的传播 胃肠道大多数区域的ICC至少可以分为2个独立的类, 一类ICC形成网络, 产生起搏电位; 另一类ICC沿着平滑肌细胞分布, 彼此之间形成紧密连接, 参与慢波的