西地兰对豚鼠心电图的影响(本科).pptVIP

西地兰——作用机制 机制：强心苷与心肌细胞膜上的受体Na＋-K＋-ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Ca2＋增加。治疗量强心苷抑制Na＋-K＋-ATP酶，使细胞内Na＋量增加，而K＋减少，胞内Na＋增多后通过Na＋- Ca2＋双向交换机制使Na＋内流↓ Ca2＋外流↓，或使Ca2＋ 内流 ↑ Na＋外流 ↑，最终使细胞内Na＋ ↓ Ca2＋ ↑，肌浆网摄取Ca2＋增加， “以钙释钙”。 实验器械 心电图机、手术剪刀、眼科剪、止血钳、5ml注射器、头皮针、25％乌拉坦、西地兰注射液 实验步骤： 捉拿豚鼠，称重（300～400克） 分离头静脉，头皮针穿刺 连接心电图机四个肢体导联 红（右上肢）-黄（左上肢）-绿（左下肢）-黑（右下肢） 记录正常标准肢体Ⅱ导联 缓慢注入西地兰，记录心电图变化(0.4～0.6ml /100g，每隔5分钟注入0.5ml，并用心电图记录，观察其治疗剂量与中毒剂量时心电图的变化。注意心率、P-R间期，T波、S-T段的变化及室早、二或三联律、室速和室颤的发生） * * 西地兰对豚鼠心电图的影响 昆明医学院药理教研室　胡智兴 实验目的 1、分别观察强心苷类药物在治疗量与中毒量时对心电图的影响 2、分析强心苷类药物对心脏的毒性反应 选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物 强心苷类 强心苷类 来源：从植物中提取，如洋地黄毒苷，地高辛，去乙酰毛花苷丙等，来源于玄参科植物紫花洋地黄和毛花洋地黄等； NCE NKA AP 3Na+ 2K+ [K+]i [Ca2+]i [Na+]i 正性肌力作用：加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力而敏捷；增加心输出量；不增加心肌耗氧量。 (2)减慢心率(负性频率作用)—间接 特点：对正常心率影响小；对心率加快者可显著减慢心率 机制：1)　输出量↑--迷走N↑--心率↓ 　2)↑心肌对迷走神经敏感性 [对心脏药理作用] (3)对心肌电生理的影响：心肌细胞（直接）和迷走神经（间接） ① 降低窦房结的自律性：通过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的K+外流，增加最大舒张电位，使自律性降低 ②提高浦肯野纤维的自律性，通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。 ③减慢房室结传导性：与增强迷走神经活性有关。 ④缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K+外流所介导。 3、对传导组织和心肌电生理特性的影响 强心苷兴奋迷走神经 心房细胞 K＋ 外流↑ 心肌细胞静息电位↑ 0相除极速率↑ 心房传导加快 复极加速 APD ↓ ERP↓ 窦房结细胞 　　　K＋ 外流↑ 增加最大舒张电位 治疗房扑时转为房颤的基础 窦房结自律性↓ 房室传导↓ 房室结细胞 浦肯野细胞 抑制Na＋-K＋-ATP酶→ K＋↓→最大舒张电位↓ 自律性↑ 为强心苷中毒时室性心动过速或室颤的基础 治疗量 T波幅度变小、低平甚至倒置(早期) S-T段降低呈鱼钩状（动作电位复极化2相缩短） Q-T间期缩短（心室动作电位时程缩短） P-R间期延长（A-R传导减慢） P-P间期延长（心率减慢） （2）对心电图的影响： 中毒剂量下，心电图的变化 正常窦性心律 心室扑动与心室颤动 阵发性室性心动过速 扭转性室性心动过速 房室完全传导阻滞 三联律 二联律 室性早搏 机制：抑制Na＋-K＋-ATP酶；迟后除极 房室传导阻滞 机制：兴奋迷走神经；抑制Na＋-K＋-ATP酶 窦性心动过缓 机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结 中 毒 救 治 补钾 3.严重室速和室颤 苯妥英钠、利多卡因 4.心动过缓或房室阻滞 阿托品 5.致死性中毒 地高辛抗体 1.停药 2.快速性心律失常者 麻醉 25%的乌拉坦（0.5~0.6ml/100g）腹腔注射固定 头静脉 观察西地兰诱发心律失常的作用