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FDA批准Bristol-MyersSquibb公司Evotaz治疗HIV-1感染.pdf
ChineseJournalofNew Drugs2015,24(3)
定性最差而血浆稳 定性最好 ,血浆酶解半衰期达 [2] 刘峥 ,卞慧敏 ,陈龙 ,等.Liguzinediol对正常大鼠心脏血流动
力学的影响[J].中国药学杂志 ,2009,44(15):1155—1158
346.5rain,推测4.位引入二甲氨基使得化合物空间
[3] 章嫡妮 ,郭瑶 ,李卓琼 ,等.Liguzinediol对压力超负荷大鼠心
位阻变大,导致进入酯酶的活性 中心难度增加 。又 室重构的影 响[J].中国药理学通报 ,20l2,28(12):1699一
如糠酸单酯的化学稳定性高 ,而血浆稳定性却较低 , l703.
推测是 由于呋喃取代基的五元环 比苯环的六元环更 [4] 郭瑶 ,周静 ,卞慧敏 ,等.川芎 嗪衍生物 liguzinediol对戊 巴 比
妥钠致急性心力衰竭大 鼠血流动力学 的影 响 [J] 中国方剂
易进入酯酶活性催化中心所致 。从这两个化合物的
学杂志 ,2012,18(6):170—174.
化学稳定性与血浆稳定性完全相反 的结果推测 ,空 [5] 张路 ,李伟 ,文红梅 ,等 .LC—MS/MS测定大鼠血浆 中liguzine
间位阻是影响前药酶解速率的主要因素。而通过分 diol浓度及药动学 [J].中国新药杂志 ,2013,22(9):1024—
1028.
析 4一甲氧基苯 甲酸单酯 、4一甲基苯 甲酸单酯 、苯 甲酸
[6] 闻侃 ,刘峥 ,卞慧敏 ,等.Liguzinediol的急性毒性 [J].中国新
单酯和3-氯苯甲酸单酯的血浆稳定性发现 ,对于空 药与临床杂志,2011,30(3):234—235.
间位阻差别不大的化合物而言,取代基 的电子效应 [7] CHEN L,XU Y,LIW ,eta1.ThenovelcompoundLZDOexerts
是影响前药酶解速率的重要 因素。从而 ,我们推测 positiveinotropiceffectsinisolated ratheartvia sarcoplasmicre—
ticulumCa2 ATPase—dependentmechanism[J].L Sci,2012,
前药的酶解速率受到空间位阻与 电子效应 的共 同 91(11):402—408.
影 响 。 [8] LARISSA L,ELIE RC,LAHOUARIA H ,eta1.Sarcoplasmic
综上所述 ,糠酸单酯 、3-氯苯 甲酸单酯与苯 甲酸 reticulum Ca“ ATPase asa therapeutictargetforheartfailure
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