MAPKs与Keap1-Nrf2-ARE信号通路的窜扰作用在慢性阻塞性肺疾病中的作用及意义.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2015，50(2)：133—140 ·133 · MAPKs与Keap1．Nrf2．ARE信号通路的窜扰作用 在慢性阻塞性肺疾病中的作用及意义 王淑君 ，陈亚军 ，汪珊珊 ，汪电雷 ，，汪辰吟 ，杨丽丽 1，陈金佩 (安徽中医药大学 1．药学院，2．药物代谢动力学研究室，安徽 合肥 230031) 摘要：慢性阻塞性肺疾病 (chronicobstructivepulmonarydisease，COPD)是一种可预防和治疗的疾病，与有害 颗粒或气体对肺损伤有关，病理特征为气流受限、慢性呼吸道炎症，其主要病理表现为炎症反应、黏液分泌过量、 氧化应激和上皮细胞凋亡。现代研究表明，MAPKs与Keap1．Nrf2．ARE信号通路参与调控炎症、氧化应激等病理 过程。本文重点探讨 以上信号通路在炎症反应、黏液分泌过量、氧化应激和上皮细胞凋亡中的相互影响，并在此基 础上关注与MAPKs及Keapl-Nrf2．ARE信号通路相关的药物，以期阐明MAPKs和 Keap1．Nrf2．ARE信号通路及 其窜扰作用在调控COPD病理生理中的重要作用和意义，同时为COPD防治的药物研究和开发提供更多思路。 关键词：慢性阻塞性肺疾病；有丝分裂素激活蛋白激酶类；核因子E2相关因子 2 中图分类号：R34；R963 文献标识码：A 文章编号：0513．4870(2015)02．0133．08 Roles0fthecrosstalkbetweenM APkinasesandKeapl—Nrf2-ARE ● _ - ’ ● ● ● ■ ‘ - ’ 1 0 signalingpathwayslnCnr0nlC0bstructivepulmonarydisease WANGShu-jun，CHENYa-jun，WANGShan—shan，WANGDian—lei，， WANG Chen．yin ，YANG Li．1．i．，CHEN Jin-pei f．CollegeofPharmacy,2．LaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics AnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230031，China) Abstract：Chronicobstructivepulmonarydisease(COPD)，acommonpreventableandtreatabledisease， ischaracterized byairflow limitationthatisusually progressiveand associatedwithan enhanced chronic inflammatoryresponse in the airways． Itsmain pathologicalmanifestationsincludeaiwr ay inflammation， mucushypersecretion，oxidative stressandapoptotic epithelialcells． Recentresearch suggeststhatMAP kinasesand Keapl-·Nrf2--ARE signaling pathway are involved in thepathologicalprocessofinflammation andoxidativestress． Thisreview exploresthepotentialroleofthecrosstalkofthesesignalingpathwaysin aiwr ayinflammation，mucushypersecretion，oxidativestressa