LARG%2fRhoA信号转导通路的小分子探针的核磁片段筛选和结构研究.pdfVIP

圈豇 45 LARG／RhoA信号转导通路的小分子探针的核磁片段筛选与结 构研究 高佳1，马荣声1，苏循成2，吴季辉1，施蕴渝1，阮科1’ (1．合肥微尺度物质科学国家实验室(筹)，中国科学技术大学生命科学学院，合肥230027； 2．元素有机国家重点实验室，南开大学，天津300071) 肿瘤细胞中信号转导通路异常通常涉及复杂的蛋白一蛋白相互作用，现已逐渐成为新兴 的抗癌药物靶点。基于片段的先导化合物发现中已经表明现代核磁技术是解析蛋白和苗头化 合物之间微弱而高质量的相互作用的有力工具。我们特别感兴趣的是和肿瘤生长和迁移密切 向活性的GTP结合模式转化，进而诱发下游的级联反应，最终导致肿瘤细胞迁移行为异常…。 干预蛋白一蛋白作用体系的小分子探针的研究颇具挑战性，实验上受限于结合热点区域与弱 结合的配基之间的相对空间信息匮乏。核磁的新技术例如赝接触位移雎。和残留偶极耦合瞄1， 原则上可以用于描述蛋白一小分子之间的微弱结合，并提供定量的取向和距离约束。 我们已经在配置96孔