乙型肝炎病毒准种研究意义.pdfVIP

BCAA制剂。 七、肝性脑病和脑水肿的治疗 肝性脑病的治疗包括：去除诱因，如严重感染、出血及电解质紊乱等；限制饮食中的蛋白摄人；应 用乳果糖或拉克替醇，口服或高位灌肠，可酸化肠道，促进氨的排出，减少肠源性毒素吸收；视患者的 血电解质和酸碱情况酌情选择精氨酸、鸟氨酸一门冬氨酸等降氨药物；酌情使用支链氨基酸或支链氨基 酸+精氨酸混合制剂等纠正氨基酸失衡；人工肝支持治疗等。 脑水肿的防治包括：有颅内压增高者，给予高渗性脱水剂，如20％甘露醇或甘油果糖，但肝肾综 合征患者慎用；襻利尿剂，一般选用呋塞米，可与渗透性脱水剂交替使用；人工肝支持治疗等。 的关注。sol帛等认为这些有益生物制剂能够促进有益菌的增长或有促进有益菌分泌有益活性成分，从 而降低肠道氮质负荷，因此，可以用于肝性脑病的治疗，并认为其长期效益和性价比可与乳果糖和非吸 收性双糖相媲美。随后．Bongaert*等通过临床实验比较了抗生素、益生元和益生物三种制剂在HE治疗 中的作用，他们研究后认为：抗生素只能消除敏感菌，但耐药的产氨细菌却能优势生长，因此抗生素并 不是HE治疗中首选治疗手段；肠道内的益生元是一种类似于乳果糖样的碳水化合物，不能被小肠吸收 或消化．但能被结肠中的细菌发酵产生乳酸等酸性物质。从而能够降低肠道氮质负荷；益生物是一种活 的非致病性微生物，能够通过发酵肠道特别是小肠中的非吸收性糖，从而减少其他细菌的底物，同时益 生物产生的过剩发酵产物可影响有害菌群的生长，不仅有利于减少产氨细菌的生长。而且还能同时吸收 有害细菌产生的毒素，从而对患者的健康有利，改善肝性脑病。不过益生物制剂在肝性脑病治疗中的应 用还没有被美国胃肠病学会所认可，还有待进一步的实验研究和临床验证证实。 八、人工肝支持 OLT以外的方法治疗急性肝衰竭有显著疗效。 目前．美国ELM)生物人工肝系统已在我国进行Ⅲ期临床验证，可望加速我国有关生物人工肝研究 的进展。 15．乙型肝炎病毒准种研究的意义 北京地坛医院传染病研究所(100011)成军 全球乙型肝炎病毒(HBV)感染人群为1．7亿人。1992年我国将乙肝疫苗接种纳入计划免疫管理， 但我国仍然属于高流行区。虽然多年来对于HBV及其致病特点进行了多方面的研究，目前的普通干扰 素、聚乙二醇化干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等的临床抗病毒治疗也取得了显著的进展， 但是关于HBV及其致病特点的认识，还有很多未知领域，或没有进行系统研究的课题。HBV准种特点 的研究就是其中之一。 一36— 一、乙型肝炎病毒的准种的概念 1979年首次完成HBVDNA的克隆化之后，随着对更多的HBVDNA全基因或基因片段的克隆和序列 分析，发现不同患者感染的HBVDNA序列存在差别，而且不同基因序列的HBV感染机体后产生的抗体 应答的性质也存在显著的差别，因此，根据HBV感染之后抗体应答性质的差别，将HBV分成不同的血 清型(Serotype)；根据HBV 果表明。不同血清型和基因型的HBV感染的流行病学特点、临床表现、预后、抗病毒治疗的应答等存 中存在的不同拷贝的HBV的基因序列究竟是否存在差别及其意义如何。一直没有引起人们的广泛重视。 实际上，每一个患者血清中都存在大量拷贝的HBV，每一拷贝的HBVDNA序列不尽相同，表现出准种 (quasispecies)的特点。 准种的概念是从噬菌体的研究开始的。随后与临床疾病有关的一些重要的RNA病毒准种特点的研 究也得到了充分的认识和重视，如人免疫缺陷病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)的准种特点的认识 已相当深入。但是。关于HBV的存在是否具有准种的特点，一直没有明确的结论。我们近年来发现 I-IBV具有准种的特点，且对于HBV的准种进行了系统的研究。 我们对HBV准种特点的认识也是一个偶然的机会开始的。在一项慢性HBV感染患者血清HBsAg的 编码基因克隆化研究中．意外发现慢性乙型肝炎患者血清中不同拷贝的表面抗原编码基因序列存在限制 性片段长度多态性(RFLP)，进而对每一株来源于同一个患者的表面抗原的编码基因序列进行分析，发 现这些基因序列高度相关，但存在差别。来源于同一个患者的不同基因克隆，同属于一个基因型和血清 型，对这一现象的描述．我们采用了研究RNA病毒基因序列差别的种群概念，即准种的概念。所谓 HBV的准种就是指由遗传学上高度相关，个体之间又有微小差别的HBV组成的种群，群体的构成处于 不断变化之中。准种的概念强调的是遗传学特点高度相关又有不同，同时在自身和外界因素的影响