关注液体灭菌-风险和FMEA研究 - 徐敏凤.ppt

现场操作细节可能导致的风险 装载的明示和确认 最后一车的问题 最小装载和典型装载 轨道故障率，人员进入灭菌柜腔体干预频率 灭菌车的尺寸以及位置与喷嘴的关系灭菌车-位置 灭菌品与待灭菌品的管理 喷嘴的流速监控，喷嘴堵塞可能性 * 9，PDA技术报告No 54-”风险管理”（2012年4月）与现有欧盟CGMP附录20，ASTM2500，ICHQ9等是否一致？若有差异，是什么？ 原则和方法都没有差异 PDA技术报告No 54更明确阐述用质量优先，技术和经济平衡的观点来实现风险管理 例如：基于风险的原则来减少验证的数量和成本，可以参考 * 解决方案讨论 喷淋水循环 增加电导率和TOC的监测 喷淋水接近灭菌柜体的管路增加1个流量测试仪表（不能影响流速），数据可打印在灭菌报表中 改善灭菌柜的密封性或进行压力监测 腔室压力传感器和进、出水温度传感器提高精度；或Pt100双芯探头 * 解决方案讨论 灭菌柜软件升级更新 改善灭菌报表，包含腔内所有温度和压力参数，同时反映蒸汽，压缩空气，水温和流量等外部支持系统的数据 增加灭菌车定位装置，防止每次装车位置与验证状态不一致 灭菌柜腔室增加穿刺探头 检查所有托盘，确保每个漏水孔畅通 * 解决方案讨论 SOP 培训 执行 监督 嵌入整个质量管理体系中 持续改进 周期风险评估 * 关于选型URS 启动制定协会标准《水浴式灭菌柜选型用户需求》，用以指导药厂科学合理选择灭菌柜，通过技术和风险角度评价大体积灭菌柜的可行性，也以此为契机，从根本上改变灭菌柜采购和使用的随意性 * 谢谢！ 不妥之处，欢迎指正！ * * * 关注液体灭菌-风险以及FMEA研究 上海市食品药品包装材料测试所 徐敏凤 2012年9月20日 * 背景 从2011年11月起，受国家局药品认证中心委托，对部分输液企业在用的大容积水浴式灭菌柜的性能及风险控制方面进行了一系列的调研工作 灭菌柜容积的变化不是一个简单放大的过程，必须将灭菌完全作为设计和应用基础，这不仅是设备供应商的职责所在，同时也是药品生产企业灭菌柜选型和使用所必须考虑的内容 跟踪验证了-软袋65m3和-塑瓶35m3 * 是否存在风险？ 大容量灭菌器是否应多多关注风险？ 纯化水量，喷淋水质； 压力损失引起的温度波动（保温-灭菌时间段）； 冷点（保温-灭菌时间段）； 冷柜/热柜/灌装线速度或故障引起的-升温时间差异很大 柜内温差和袋内温差； 温度探头精度差异引起的数据不完整； 软件设计的缺陷； 验证用被灭菌品和实际生产被灭菌品不同造成的差异； 其他。 * 纯化水量 灭菌柜装载量加大后，最主要的风险来自于容积加大后带来温度分布不均，而温度分布的均匀性是靠喷淋水的均匀来保证的。 设计的关键应当是如何保证水量的均匀分配 * 喷淋水质 Belimad公司对20m3以上水浴式灭菌器喷淋水的处理方式： 纯化水在灭菌周期完成（开门前）后会抽空到水坦克，循环保温，电导率在线实时监控，最多不超过6天 新的改进是灭菌周期完成后纯化水抽空到灭菌柜内两侧储水循环 HalbKammer_inkl-Palett+Tray500-1000.pdf Halbkammer_Schnitt-quer.pdf * 保温时间段内压力变化引起的温度波动 灭菌周期在保温段中，出现不规则的向柜内补充冷的压缩空气的情况，有时长达2分钟多，造成保温段内温度波动 经观察，补充压缩空气的时间和量视柜内压力下降程度而定，而灭菌周期内达到灭菌温度115℃进入保温段后柜内温度和压力一直在缓缓下降，频繁出现压力过低需要补气 灭菌柜每次灭菌周期的打印记录中温度数据未能反映柜内保温段补气的过程 * 冷点（保温-灭菌时间段） 几何中心出现次数最多，占80%以上 是出口端门下侧也是经常出现的 灭菌器中心没有温度探头，灭菌报表数据不能显示 * 还有以下情况存在风险 升温时间差异较大； 柜内温差和袋内温差；2℃以上； 温度探头精度差异引起的数据不完整；监控和记录温度传感器未采用双芯探头； * 软件设计存在的风险 软件设置修正后灭菌过程显著改善temperature curve.doc pressure curve.doc 灭菌报表的数据完整性 灭菌报表没有审核记录 * 验证用被灭菌品和实际生产被灭菌品不同造成的差异 OQ和PQ时用注射用水替代产品，D值和Z值的差异存在 一天甚至可以进行6次灭菌周期，两次灭菌周期间隔最少几十秒，可能性存疑 数据报告有灭菌