希罗达药理学 X-ACT实验.pptVIP

内容大纲 1 氟脲嘧啶类药物的发展史 2 卡培他滨与5-FU的比较 3 希罗达在结直肠癌中的辅助化疗 5-FU 广泛用于胃癌结直肠癌、乳腺癌、头颈癌的化疗。胃癌常用联合化疗方案中约90%含有5-FU 5-FU化疗的缺点 缺乏肿瘤选择性，体内广泛分布: 主要不良反应：骨髓、消化系统、 CNS以及皮肤不良反应 半衰期短：T1/2 = 10分钟 需要持续静脉输注 　　　　 需同增效剂四氢叶酸(LV)同时使用 不可口服 增加住院费用，影响生活质量 早期通过维持血浆5-FU浓度，进而维持和提高肿瘤组织药物浓度 替加氟、UFT 与 S1 FT207 替加氟 — UFT和S1的基本成分 1966年合成FT207 5-FU的前体，主要在肝脏内由P450活化产生5-FU，后分布到全身 脂溶性提高，可以口服，毒性小于5-FU 但由于P450酶系广泛分布于肝脏，且个体差异较多，毒性依然较大 1984年制造UFT＝ FT207＋U（1：4） 由于尿嘧啶(U) 减少全身5-FU的灭活，借此维持血液和肿瘤组织的5-FU浓度，使5-Fu在血和肿瘤组织中维持时间延长 直接提高肿瘤组织5-FU药物浓度，同时降低血浆5-FU浓度 选择性肿瘤内活化的口服氟尿嘧啶类药物 希罗达? （卡培他滨） 改进氟尿嘧啶类药物的早期，替加氟、 S1 ，UFT等通过延长半衰期，提高血浆5-FU浓度，模拟静脉输注，进而再提高肿