胃癌演进与异质化过程中HIF1α表达及其意义_医学论文.docVIP

胃癌演进与异质化过程中HIF1α表达及其意义_医学论文 胃癌演进与异质化过程中HIF1α表达及其意义_医学论文 【摘要】 目的 探讨缺氧诱导因子（HIF）与胃癌演进、异质化过程的关系及其意义。方法 应用免疫组织化学方法对50例石蜡包埋的人胃癌及癌旁组织进行了HIF表达的检测。结果 HIF在癌旁组织中的表达均为阴性，而在胃癌组织中的表达率为42％；其在不同胃癌及同一胃癌组织不同区域中的表达均存在着显著的异质性，其表达随胃癌分化程度的降低而升高（rs= 0.44，0.01）；另外，其在有无淋巴结转移的肿瘤组织中的阳性表达亦存在显著差异（u=2.53，0.05）。结论 HIF可作为评估胃癌演进与异质化程度及判断预后的参考指标。 【关键词】 胃肿瘤 缺氧诱导因子1 α亚基 免疫组织化学 ［ABSTRACT］ObjectiveTo study the relationship between HIFd cancer samples and their lateral tissues was detected immunohistochemically.ResultsHIF1α positive was noted in 42% in cancer tissues, but negative in paraneoplastic. Marked heterogeneity existed in different carcinoma tissues and in different areas of the same affection. A negative correlation was found between HIF1α’ expression and the differentiation of the cancer (rs= 0.44,0.01). HIF1α’expression was also associated with lymph node metastasis (u=2.53,0.05).ConclusionHIF1α can be used as a reference index in assessment of the progression and heterogenization as well as prognosis of gastric carcinoma. ［KEY WORDS］gastric neoplasms hypoxia 胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康，而且依然是难治性和致死性的恶性肿瘤之一。胃癌在演进过程中随着附加的基因突变会产生不同的亚克隆，使其不断异质化导致其侵袭和转移能力不断加强，而这是胃癌治疗困难和致死的主要原因。探讨胃癌演进与异质化的机制和表现，对进一步认识胃癌的侵袭及转移能力具有重要学术和临床意义。为此，本研究采用了免疫组织化学的方法检测了50例人胃癌及其癌旁组织中缺氧诱导因子（HIF）的表达，并探讨其与肿瘤演进与异质化之间的关系和意义。 1 材料与方法 1.1 标本及其来源 50例胃癌标本均随机取自我院普外科2004年7～12月间手术切除的标本(术前均未行放疗及化疗)，经病理诊断证实均为腺癌。50例病人中，男38例，女12例；年龄19～83岁，平均57.06岁；低分化腺癌25例，中分化腺癌18例，高分化腺癌7例；有淋巴结转移者34例，无淋巴结转移者16例。 1.2 实验方法 所有标本均经40 g/L中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，3～5 μm厚连续切片，60 ℃烘烤过夜以备使用。免疫组织化学采用PV 9000二步法进行。兔抗人HIF1α多克隆IgG抗体购自武汉博士德生物技术公司，其工作浓度为1∶30。 1.3 结果判定 HIF1α着色阳性为棕黄色细颗粒，位于细胞核内或胞浆内。HIF1α阳性结果判定标准如下：高倍镜下（400倍）对每张切片随机选择5个视野，每视野计数200个细胞，共计1 000个细胞，若阳性细胞数lt1％为阴性(-)，阳性细胞数1％～10％为弱阳性(+)，阳性细胞数11％～50％为中度阳性()，阳性细胞数gt50％为强阳性()[1]。 2 结 果 2.1 HIF1α在胃癌中表达的异质性 HIF1α的阳性着色主要位于肿瘤细胞的胞核及胞浆内，呈棕黄色颗粒；而在癌旁组织及肿瘤间质内则几乎不表达。HIF1α在50例胃癌标本癌细胞中的总阳性率为42％（21/50），其中阴性者共有29例，弱阳性表达率为12％（6/50），中度阳性表达率为16％（8/50），强阳性的表达率为14％（7/50）。即使在同一肿瘤内部其表达亦存在着显著的异质性，在分化好的区域其表达较弱，而分化差的区域则