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胞苷脱氨酶基因多态性对阿糖胞苷效果的影响_医学论文 胞苷脱氨酶基因多态性对阿糖胞苷效果的影响_医学论文 作者：马经野 罗先红 方海琳 许蕴 【摘要】 目的：探讨急性白血病病人胞苷脱氨酶基因多态分布及不同基因型患者的疗效与转归。方法：采用 PCR 扩增目的片段并直接测序来了解 CDA 基因 G208A 位点基因多态。结果：CDA 基因第 1 号外显子存在 G208A 多态，有 GG、GA和 AA3 种基因型，其 G 等位基因频率为 95.14%，而 A 等位基因频率为 4.86%，同时发现未缓解比率在 GG、GA 和 AA 两组之间无统计学差异（ =0.96，P gt 0.05），但其复发率在两组之间存在差异（ =5.04，P lt 0.05），GG 基因型的患者复发率较低。结论：CDA 基因第 1 号外显子在其研究人群中存在 G208A 多变，其不同的基因型对患者预后存在影响。 【关键词】 急性白血病；胞苷脱氨酶；多态性 〔Abstract〕 Objective To discuss the polymorphism of cytidine deaminase (CDA) from patients with acute leukemia and the patientscurative effect. Methods The polymerase chain reaction (PCR) and sequencing technologies were used for detection of CDA. Results The results showed that there was a G208A polymorphism in the first extron of CDA which have GG, GA and AA type. The allelic frequencies of G and A were 95.14% and 4.86% respectively. The efficiency rate was same between GG group and GA and AA group ( =0.96, P gt 0.05). But the recrudescence rate was different between the two groups, the GG group had lower recrudescence rate than the other. Conclusion There was the polymorphism of G208A in first extron of CDA, the different genetype had differential influence to the prognosis of patients. 〔Key Words〕 Acute leukemia Cytidine deaminase Polymorphism 阿糖胞苷（cytosine arabinoside, Ara-C）为核苷类抗代谢药物，主要用于急性白血病的治疗。Ara-C 疗效受到多种因素的影响，其代谢酶发生变化影响白血病细胞对它的敏感性是其中之一。Ara-C 通过核苷转运系统进入细胞，一方面经脱氧胞苷激酶（DCK）磷酸化生成 Ara-CMP，再经两步磷酸化生成阿糖胞苷三磷酸（Ara-CTP）发挥细胞毒作用，另一方面又被胞苷脱氨酶（cytidine deaminase, CDA）迅速脱氨生成无活性的阿糖鸟苷（Ara-U），DCK 和 CDA 活性与临床疗效有着密切关系。病人的 CDA 活性差异与基因结构相关[1]。本研究对 2003 年 1 月-2005 年 5 月住院的 72 例急性白血病患者进行了前瞻性研究，分析 CDA 基因 G208A 位点基因多态分布及不同基因型的疗效与转归。现报道如下。 1 材料与方法 1.1 研究对象 我院住院治疗的初发急性白血病患者 72 例，男性 33 例，女性 39 例，年龄在 16~82 岁，平均 46 岁。其中急性淋巴细胞白血病（ALL）21 例，急性髓细胞白血病（AML）51 例（M2 7 例、M3 13 例、M4 10 例、M5 21 例）。急性白血病诊断标准按张之南主编的《白血病诊断及疗效标准》[2]。出院随访至 6 个月。 1.2 方法 1.2.1 人基因组 DNA 样品的制备 于患者化疗前无菌取外周血 10 mL，肝素抗凝，采用常规的Stafford 酚提取法提取 DNA，紫外分光光度计测定 260 nm 和 280 nm 的 A 值及比值。 样本保存于 4℃ 待测。 1.2.2 DNA 基因 G2