新型抗肿瘤药PI-88及其类似物.pdfVIP

国际药学研究杂志 2008年 12月 第35卷 第6期 ·4l1· 新型抗肿瘤药 PI-88及其类似物 肖楚瑶，丁 月，蒋建敏 (中山大学药学院，广东 广州 510080) 摘要：硫酸乙酰肝素类似物PI．88是一种有前景的肿瘤生长及转移抑制剂，可作为肝癌切除手术后 的辅助治疗，通过抑制血管生长而产生抗肿瘤作用。同时它也是一种强效的乙酰肝素酶抑制剂，乙 酰肝素酶是一种在肿瘤转移以及血管生长过程 中起关键作用的酶。已经合成一系列PI．88类似 物，这些类似物都可抑制乙酰肝素酶，与成纤维细胞生长因子(FGF)．1，FGF一2，血管内皮生长因子 的亲和力和PI-88类似。与PI一88相比，有些新化合物显示出更强的抑制生长因子诱导的内皮细胞 增殖及 内皮细胞管道生成的作用，体 内试验也证实有明显的抑制血管生成的作用。此外，部分新化 合物药代动力学性质也得到改善。PI．88及其类似物作为一类有效抑制血管生长的抗肿瘤药物的 研究正在进行 中。 关键词：PI一88；硫酸 乙酰肝素类似物 ；乙酰肝素酶抑制剂；血管生成抑制剂；抗肿瘤药 中图分类号：R979．1 文献标识码 ：A 文章编号：1674-0440(2008)06-0411-04 Novelanticanceragents：PI-88and itsm imetics XIAOChu-yao，DING Yue，JIANGJian—min (SchoolofPharmaceuticalSciences，SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，China) Abstract：Theheparansulfate(HS)mimeticPI一88isapromisinginhibitoroftumorgrowthandmetasta— sisasanadjuvanttherapyforpostresectionhepatocellularcarcinoma．Itsanti—neoplasticeffectismediated throughtheinhibitionoftumorangiogenesis．Itisalsoapotentinhibitorofheparanase，anenzymethat playsakeyroleinbothtumormetastasisandangiogenesis．A seriesofPI一88analogueshavebeensynthe— sized，whichcaninhibitheparanaseandbindtotheangiogenicfibroblastgrowthfactor1(FGF-1)，FGF一 2，andvascularendothelialgrowthfactorwith similaraffinitytoPI一88．However，comparedwithPI一88， someofthenewlydesignedcompoundsaremorepotentinhibitosofgrowthfactor—inducedendothelialcell proliferationandofendothelialtubeformationonmatrige1．Representativecompoundswerealsotestedofr antiangiogenicaetl’vatytn‘Ut’VOandwereofundtoreducesignificantlybloodvesselformation．Moreover，the pharmaeokinetieprofileofseveralanalogueswasalsoimproved．Thecurrentdatasuppo~thedevelopment 0fPI一88mimeticsaspotentantiangiogenicanticanceragents． Keywords：PI一88；heparansulfatemimetics；