我国单抗研究初具规模.docVIP

目前，各大跨国制药企业倾力于单抗药物的研发，单抗药物在国内的发展同样非常良好。记者了解到，目前国家食品药品监督管理局共批准了13只单克隆抗体药物上市，7只是国外进口产品，6只为我国制药企业研发，另外还有一些仿制药物处于临床阶段。已经上市的6只产品分别是武汉生物制品研究所的注射用鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体、大连亚维药业的恩博克、上海中信国健的益赛普、上海美恩生物的唯美生、成都华神生物的利卡汀以及百泰生物的泰欣生。此外，兰生国健旗下另外3家子公司国盛药业、上海张江生物和国健生物，以及海正药业、上海亚联抗体医药、成都康弘生物和深圳龙瑞药业等都已经有相关单抗产品进入临床研究，双鹭药业、一致药业、华北制药、健康元和丽珠集团、复星医药等上市公司也已经有了进军单抗产业的明确动作。这是一轮以疫苗和单抗药物为主要领域的生物制药研发高潮。在大批研发驱动型制药企业的推动下，目前国内生物药物的研发和市场已经形成初步规模。而凭借此，中国制药产业与国际先进制药产业暂时站在了同一水平的“起跑线”上。研究报告指出，随着新靶点的发现和现有产品适应症的不断扩大，治疗性单抗产品的应用范围不断拓展，并且由于基因工程技术兴起的时间并不长，在研发技术上国内外的差距并不是很大，单抗制剂领域可以成为国内制药工业迅速切入国际主流的领域。 而目前许多企业很明显已经有此意识，国内单抗产品研发高潮也正式来临。但是值得关注的是，在跨国公司高速发展的模式下，单抗药物要紧跟国际水平，国内单抗药物中下游的关键技术和配套基础仍需要加速建立、完善起来。而记者也了解到，单抗领域的有关企业正在努力紧跟美国等国家的发展速度。从产品来看，国产单抗药物大多为鼠源性产品，益赛普和泰欣生的上市则标志着国产单抗产品正在快速升级，未来国内主流的单抗产品将实现和国外同步，以嵌合和完全人源化产品为主。但是，由于单抗药物生产具有较高的技术和行业壁垒，中国单抗药物领域仍需要加快产业化的速度和实力。有关研究人士指出，国内产业配套基础需要提高，尤其中下游关键技术的成熟和产业化应用亟需加强。这其中包括加速单抗产品人源化升级开发；提高真核细胞中抗体的表达量，以实现产品的产业化生产；进一步提高哺乳动物细胞培养放大工艺，使之达到2000～10,000L的发酵罐生产水平等。全球治疗用单克隆抗体在2010年的销量达到440亿美元，而2009年和2008年分别为400亿美元和370亿美元。如果加上100亿美元的单克隆抗体诊断和研究试剂，那么总的单克隆抗体市场已达到550亿美元。但是在中国还处于起步阶段，其市场销售额不足1亿元，和欧美发达国家的百亿美元相比差距甚远。 ????目前，国内形成了北京、上海、西安等抗体药物的中试及产业化基地。北京基地以北京百泰生物技术公司和北京天广实生物技术有限公司等为主形成；上海基地以上海中信国健药业有限公司等为主形成；西安基地由第四军医大学和成都华神集团合作形成。在产品方面，中国食品药品监督管理局到2009年底，共批准了14个单克隆抗体药物上市，7个是国外进口产品，7个是在中国研发的。 ?? 从生物制药占总药品比重来看，虽然中国生物制药产业化水平与国际平均水平差不多，但从2003 年开始逐步落后，当年全球生物制药占总药品比重为7.6%，而我国为8.3%，比全球平均水平还高；然而到2007年时，全球上升至10.5%，而中国反而下降至8.2%，差距逐步扩大。究其原因，最主要是抗体药物发展的滞后所致。2007年全球抗体药物已占整个生物技术药物市场份额的34.4%，而中国只有1.7%，远低于全球平均水平。 单克隆抗体药物生产由于技术门槛高和资金需求大的限制，医药企业难以进入。目前中国单克隆抗体类药进入临床应用的制药企业不超过10家。而实现产业化的仅有北京百泰生物和上海中信国健两家。 ??? 要注意的是，虽然单克隆抗体药物目前已取得很大的成功，但仍然有许多难以克服的问题。抗体靶抗原的不确定性，以及抗体自身的抗原性是主要问题之一。由于人们对很多存在于靶细胞和组织上的靶抗原的确切分布和功能并不完全了解，从而出现临床应用的很多不确定性，由此产生安全问题，而这一点在免疫疾病的抗体治疗中表现尤为突出。 ??? 这种思想能不能用到人类疾病的治疗中呢？现在我们如果把流感病毒比作是ELISA实验中的抗原，猪抗流感病毒的抗体比作一抗，人体的抗猪的免疫球蛋白的抗体好比二抗，会是什么情况呢？我们可以很容易的用猪得到抗流感病毒、肝炎病毒、SARS、血吸虫等等病原体的抗体，而只需要人体内的一种抗猪免疫球蛋白的抗体就可以实现对这么多病原体的免疫识别！这里暗含了一种全新的疾病治疗的思路（也可能由于我本人阅历太浅，不知道别人已经发现了这种思路）。我们何不用猪等常见动物来生产抗血清，做出特异的针对病原体的单克隆抗体，人则在事先就用猪