中医辅助高效抗逆转录病毒疗法治疗HIV-AIDS思路探讨.docVIP

[标签:标题1] 【关键词】 艾滋病毒；艾滋病；高效抗逆转录病毒疗法；中医疗法 由于艾滋病(AIDS)传播速度快、死亡率高,目前仍无法治愈,加上合并难治性丙型肝炎和耐药性结核,使之成为一项没有得到有效控制的、波及全球的严重传染病。尽管高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的出现大大降低了发达国家艾滋病毒(HIV)相关感染性疾病的发生率和死亡率[1],使本病成为一种慢性可控性疾病,但同时又伴随着HIV耐药、药物毒性问题和其他不良事件。笔者就目前在应用HAART的同时,如何结合中药治疗,实现中西医结合优势互补/减毒增效,特别是就目前HAART毒副作用、耐药性、间断疗法及其出现免疫重建综合征等突出问题进行中医药治疗思路和方法探讨。 　　1 高效抗逆转录病毒疗法毒副作用的中医治疗 　　由于HAART毒副反应,影响了患者服药的依从性,常常是导致治疗失败的重要因素之一[2]。HAART除引起消化道、神经系统及皮肤等一般不良反应外,还可引起以下病症：①脂肪代谢障碍。一般服用蛋白酶抑制剂如印地那韦等易出现脂肪分布异常,出现脂肪萎缩症、高三酰甘油血症、高胆固醇血症,甚至波及糖代谢,引起胰岛素抗性或高胰岛素血症,增加心脑血管事件的风险。②肝损害。用HAART的患者中,近10%有重度转氨酶升高。在含有非核苷类逆转录酶抑制剂的治疗中,转氨酶升高较常见,尤其是奈韦拉平(NVP)引起的肝毒性较为严重。③骨代谢异常。表现有骨质减少、骨质疏松、无血管性骨坏死。出现时间是在病毒载量开始受抑制和CD4+细胞数有改善之际,似乎与免疫重建有关,亦可能是药物本身的不良反应。④其他。大多数用HAART后的患者会有轻度高乳酸血症,主要是由于抗逆转录病毒药物的蓄积中毒所致,严重者可引起死亡,尤其是使用司他夫定(d4T)的方案中较易发生。齐多夫定(AZT)虽是目前治疗AIDS的最基本药物,但它对骨髓的损害会引起贫血和中性粒细胞减少等严重不良反应。另外,HAART还可起胰腺炎、心脑血管疾病、溶血性贫血、血友病、肾结石等。至于联合用药过程中,药物间相/gonggongzhengce.html互作用后出现的毒副作用往往更加繁杂。目前,西医针对这些毒副作用所采取的措施只能是换药、停药或终止HAART用药。 　　笔者结合中医理论及临床实践,认为中医对HAART不良反应的防治,重点应在调养脾胃的基础上辨证治疗。调养脾胃可用参苓白术散或归脾汤加减。对于脂肪代谢障碍症,可加泽泻、山楂、红曲、决明子、制何首乌等化湿调脂；肝损害者,可加五味子、垂盆草、丹参、田基黄、茯芝、猪苓、枸杞子、黄芩等护肝解毒；骨代谢异常,可加淫羊藿、续断、补骨脂、杜仲、鹿角、山茱萸、狗脊、何首乌、威灵仙、茜草根、骨碎补、鹿衔草、五加皮、龟甲、桂枝、秦艽等补肾健骨。对于高乳酸血症的防治,应在进行HAART期间,密切监视患者的临床征兆及血中乳酸盐水平,以防可能出现的致命性不良反应,早期可配合益气养血、舒筋通络之品,如黄芪、白术、生地黄、熟地黄、当归、牛膝、伸筋草、鸡血藤等；因骨髓抑制引起的贫血和中性粒细胞减少,可加益气温阳、健脾养血之品,如党参、当归、黄芪、丹参、肉桂、制何首乌、白芍、熟地黄、大枣等。 　　2 高效抗逆转录病毒疗法耐药的中医治疗 　　抗HIV药物容易出现耐药性。通过DNA测序、病毒培养等方法,可测得药物的耐药基因突变谱(基因型耐药)和耐药程度(表型耐药),在一定程度上可预估药物的治疗结局。目前使用的抗HIV药物都可产生耐药,核苷类逆转录酶抑制剂的耐药率最高为70%,非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的耐药率分别为31%和42%。HIV耐药主要是原发耐药,即治疗前已存在的耐药病毒突变株为主。蛋白酶抑制剂奈非那韦(NFV)的表型耐药与遗传型耐药相符,耐NFV的病毒对其他蛋白酶抑制剂也有交叉耐药,且可预估。d4T和地丹诺辛(DDI)联合治疗时,初治患者可能产生对AZT的耐药或耐多药,应予警惕。HAART实际上就是为克服抗逆转录病毒药物的耐药性而采取的联合用药方案,在HIV感染者的治疗中,必须根据患者的实际情况采用不同的药物组合,一个配方失去效用后往往还可以采用其他的药物组合。尽管如此,抗逆转录病/jingjizerenshenji.html毒药物的耐药性仍是一个突出的问题,目前尚缺乏有效的治疗耐药的药物。 　　从中草药中寻求有效成分或复方以逆转HAART耐药,是中医药研究者的一项重要任务。我国学者受到钙通道阻滞剂异搏定抗多药耐药作用的启发,做了大量的相关研究。一些中药如川芎、丹参、赤芍、大黄、桃仁、补骨脂、人参等具有钙通道阻滞作用,在抗肿瘤耐药的研究中获得证实,如人参皂苷单体(Rb1)可以逆转白血病多药耐药并呈剂量依赖性。但抗HIV耐药的中药研究尚在起步阶段,任重而道远。HAART联合抗HIV中药复方,可降低耐