2009上半年FDA批准的重要新制剂.docVIP

2009上半年FDA批准的重要新制剂 2009 年上半年，美国食品药品管理局 (FDA)共批准了12个重要新制剂。本文按获批时间，就这些新制剂的情况作一概要介绍。 ▲盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)新静脉内注射剂Nexterone Prism制药公司开发，2009年1月获得批准，用于治疗和预防对其它抗心律失常药物没有适当响应的频繁复发的心室纤维性颤动和血液动力学不稳定的室性心搏过速。盐酸胺碘酮虽在美国早就由惠氏制药公司上市(后许可给赛诺菲安万特公司销售，商品名Cordarone)，但Ncxterone却是该药的一种无共溶剂新型静脉内注射用处方。 作为成功克服了长期困扰医药界的盐酸胺碘酮静脉内注射剂溶解度问题的第一个产品，Nex?鄄terone内因已不含有共溶剂聚山梨醇酯80(polysorbate80)和苄醇(benzyl alcoho1)，所以没有在与塑料制品和离子输液上的稳定性和可配伍性等许多用药方面的局限。相比之下，传统盐酸胺碘酮静脉内注射剂的标签中则明确列有这些用药局限。更重要的是，由于Nexterone不含苄醇，故其批准标签中已无有关会致新生儿发生致死性的喘息综合征的特别警告内容。 Nexterone不仅提高了盐酸胺碘酮静脉内注射剂的安全性，且还因在稳定性和可配伍性方面获得改善，所以能在此类注射剂中首次以预混、易于使用的小瓶和预灌封注射器的制剂形式面市。Nexterone将仅供医院使用，具有迅速替代传统盐酸胺碘酮静脉内注射剂以及最终迫使传统盐酸胺碘酮静脉内注射剂退出市场的深厚潜力。Nex?鄄terone原是由CyDex制药公司应用其专有CAP?鄄TISOL技术平台研究出的一种盐酸胺碘酮静脉内用新处方。不过，该公司已于2006年初将此制剂的全球开发和商业权益许可给了Prism制药公司。 与静脉内给药盐酸胺碘酮相关的最严重副反应是低血压、心搏停止／电机械分离、心原性休克、充血性心力衰竭、心搏徐缓、肝酶水平异常、室性心搏过速和房室阻滞。在临床研究中，有9％的患者因副反应中止了静脉内用盐酸胺碘酮治疗，致使中止治疗的最常见副反应为低血压(致中止率1．6％)、心搏停止／电机械分离(1．2％)、室性心搏过速(1．1％)和心原性休克(1％)。Nexterone禁忌用于已知对碘过敏或伴心原性休克、显著窦性心搏徐缓以及具Ⅱ、Ⅲ度房室阻滞(除非已安装有功能性起搏器)患者。 ▲阿达帕林—过氧化苯甲酰(adapalene-ben?鄄zoylperoxide)复合凝胶剂Epiduo Galderma公司开发，2009年1月获得批准，用于一日1次涂敷使用治疗12岁及以上寻常痤疮患者的轻至中度痤疮，包括炎症性和非炎症性损害。Epiduo含有0．1％的阿达帕林和2．5％的过氧化苯甲酰，是现在美获得批准的第一个由维甲酸类药物和过氧化苯甲酰组成的痤疮局部治疗复合制剂。Epiduo没有会促使抗生素耐药性发展的证据。 痤疮由多种因子引致，故传统上多依赖合并疗法。有关共识指南推荐，大多数痤疮患者应选用一种局部用维甲酸类药物和一种抗微生物药物作为一线疗法。阿达帕林和过氧化苯甲酰都是已获广泛应用的痤疮治疗药物，而Epiduo因同时含有这两药物，能较单用阿达帕林或单用过氧化苯甲酰更有效和更迅速地减少总痤疮损害，但耐受性却未下降。Epiduo也能简化痤疮治疗方案，由此潜在提高患者的依从性。 一项在517例患者中进行的Ⅱ期试验结果证实，Epiduo治疗12周能够中值减少50％以上的总痤疮损害计数。相比之下，单用阿达帕林和单用过氧化苯甲酰的相应指标值分别为35．4％和35．6％。Epiduo的疗效显著更好，且显效也更快，18％的患者用药1周后的痤疮损害便获得了显著改善。 一项长期安全性和疗效评价研究还显示，Epidouo用药患者因副反应中止治疗比例低至2％。另外，452例患者中没有一人由于疗效缺乏而退出研究。Epiduo治疗52周间的耐受性很好，副反应亦少，绝大多数用药者报告的只是轻度皮肤症状。后者中最常见的是皮肤发红、脱皮、干燥、针刺感和灼烧感，但一般都会在用药4周内自行缓解。 ▲盐酸奥昔布宁(oxybutynin chloride)10％凝胶剂Gelnique Watson制药有限公司开发，2009年1月获得批准，用于治疗膀胱过度活跃综合征患者的尿急迫性尿失禁、尿急迫感和尿频症状。Gelnique是迄今在美获准治疗膀胱过度活跃综合征的第一个和唯一一个局部用凝胶制剂，具有使用简便和耐受性优异的显著特点。 Gelnique的上市将为膀胱过度活跃综合征患者提供一种有望替代口服药物的新的、有效的治疗选择。Gelnique经皮释药，药物不会经历肝代谢，故可大大降低治疗的副反应，特别是口干和便秘的发生率。Gelnique为一速干型的澄清、五色和无味的