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VamS 类 别：中药新药5类 适 应 症: 哮喘，过敏，变应性鼻炎 剂 型：片剂或喷雾剂 进 度：临床前研究 转让方式：寻求合作开发 研究背景： 白三烯拮抗剂是一类新型的非甾体抗哮喘药，对多种原因，如变态原、组胺、阿司匹林等诱发的哮喘有效，可减轻哮喘症状，改善肺功能，起效快，且兼具抗炎（白三烯引起的炎症反应）和扩张支气管作用。目前国外已开发上市、用于临床治疗哮喘的白三烯拮抗剂有扎鲁司特（Zafirlukast，1996年上市）、孟鲁司特（Montelukast）和齐留通（Zileuton，1997年上市），分别为白三烯受体拮抗剂和酶抑制剂，用于轻、中度成年人哮喘的预防和长期治疗。此类药还具有治疗变应性鼻炎的潜在用途，是一类安全有效的抗哮喘药，在我国至今尚无类似机制的抗哮喘中药问世。VamS是从山葡萄根中获得一组具白三烯拮抗作用的有效部位，体内外药理学研究表明，VamS具白三烯拮抗作用，有确切的抗哮喘和抗过敏作用。已获得专利。山葡萄根在我国药源丰富，其有效部位VamS收率高，毒性低，有开发为具有我国自主知识产权的新型抗哮喘药物的良好前景。 研究进度 一 药学研究 工艺研究： 确定了山葡萄根浸膏提取的工艺因素。 建立了VamS的分离方法。 建立了VamS总含量和有效成分的定量方法。 完善了实验室中型工艺方法。 剂型 片剂或喷雾剂 本品采用药剂学方法，改善药物分散度或提高药物溶解度，为不同给药途径药效学试验提供可行的药物制剂形式。 二 药理研究： 1. 抗组胺致豚鼠哮喘作用 VamS剂量为100、200mg/kg s.c.时，可明显对抗豚鼠因组胺诱发的哮喘，且与异丙肾上腺素组无显著性差异。 对抗卵白蛋白致豚鼠哮喘作用 VamS在剂量200mg/kg s.c.和120、180和200mg/kg p.o.给药时，对卵白蛋白致敏豚鼠哮喘有明显的对抗作用，与剂量200mg/kg的阳性药齐留通组比较无显著差异。 抗炎作用 （1）. 抑制小鼠耳部巴豆油炎症 VamS 100 mg/kg，s.c.，抑制率为29.4%。 （2）. 抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀 VamS 50 mg/kg，s.c.，抑制率为26.7%。 （3）. 对急性呼吸窘迫综合症的抑制作用 VamS剂量为100mg/kg s.c.,明显抑制由百草枯引发的急性呼吸窘迫反应。 抗过敏作用 （1）. 抑制大鼠被动皮肤过敏反应 VamS 50 mg/kg，s.c.，抑制率为48.1%；100 mg/kg和200 mg/kg p.o.，抑制率分别为30.9% 和50.5%。 （2）. 对 2,4-二硝基氟苯诱发的迟发型超敏反应的抑制作用 VamS在剂量50、100mg/kg s.c. 和200mg/kg p.o. , 对2,4-二硝基氟苯诱发的小鼠迟发型超敏反应均有明显的抑制作用。 VamS抗哮喘作用机理的初步研究 （1） 抑制LTD4受体结合作用 VamS抑制LTD4受体结合的IC50为5(10-7mol/L。 （2） 抑制LPS诱导的IL-8生成 VamS抑制IL-8生成的IC50为1.9(10-9mol/L。 三 毒理学研究： 急性毒性：小鼠灌胃给药，最大耐受量 4g/kg。 Ames试验：阴性。 VamS属天然的二苯乙烯低聚体类化合物，其化学结构不同于现上市的白三烯拮抗剂扎鲁司特、孟鲁司特和齐留通。前期研究表明，其体内外抗哮喘、抗过敏、抗炎作用明显，可能的作用靶点为白三烯，已获得国家专利。山葡萄根药源丰富，有效部位VamS收率约3％，毒性低，对小鼠灌胃给药最大耐受量 4g / kg。因此，开发具白三烯拮抗作用的中药制剂VamS将有望成为克服目前临床用药存在的不良反应、安全有效的新型抗哮喘制剂，取得良好的社会效益和经济效益。 - 1 -