窦房结功能的再生——生物起搏的电生理研究.pdfVIP

· - 86 IntJ CardiovascDis，March2007．V01．34，No，2 国际心赢管病杂击2007年3月第34卷第2期 窦房结功能的再生 ——生物起搏的电生理研究 张庆鞘综述魏盟审校 【摘要】生物起搏器有望成为治疗窦房结功能障碍的新方法。近来，围外学者通过动物实验。 借助开胸、NOGA导管等技术手段，用摘毒、质粒、基因突变警方法，介导外源基阉在一心脏局部 表达，通过援节与离子通道功能的稿关蛋白表违和功能状态，改变心脏起搏传导系统及心房心 室肌的电生理性质，克隆出新的起搏电信号，恢复窦房结的功能。 【关键词】 窭房鲒功能障碍；生物起搏嚣；基因治疗 中图分类号：R54t+7文献标识码：A 文章编号：1673—6583(2007)02—0086=03 窦房结是心脏中的“原始生物起搏器”，它会 柱起搏细胞电活动的频率，而不是真正的起博； 困莱种愿因而失去原右的功能．临床表理为心动 过缓、传导阻滞等。目前，植入电子起搏器仍然是 氩基酸残基，构建一个显性失活的突变体，减少内 治疗严重心动过缓的主要方法，但是这一方法由 向整流钾电流(1。，)，从两可以增加心室细胞的起 于电池寿命有限、导管长久植入及缺乏对神经激 搏活动。Miake等¨]报道了应用这一方式．在豚 素自动反应性等缺点，促使人们迫切需要一种更 鼠心脏内诱导出起源于心室的自发性起搏心律。 理想的稔疗方法。随着目前基因涤疗和细胞治疗 其心电图表现为室性早搏豹改变，心率毙窦房结 的快速发展，一些学者利用其对改善生物“起搏 的节律快，该研究为生物起博提供了直接的证据； 器”的功能进行了探索，克隆出了新的起搏电信 (3)利用过度表达HCN2基圆，增加心脏舒张期 号，A们称之为生物起搏器[I。3j。 内闫电流，巍窦房结被挪刺时提供起薄作潮。Qu 由于干细胞移植受到伦理学争议，限制了其 等口3将表达起搏电流的亚单位(HCN2)转染入左 在临床上的应用。而建立在基因工程基础上的 心房，使得该基因过度表达，从耐令心房肌细胞产 “生物起搏嚣”霹以进行大蠖模生产，有望成为比 电子起搏器更便宦、更安伞、更灵敏、创伤更小．而 结论，他们将包含了HCN2的腺病毒注射到出现 且可再生的新选择，具有广阔的临床应用前景和 房室传导阻滞的犬的心舰中．4～7d后发现，转 巨大的社会矧经济效益。 染_『HCN2的动物心脏产生了来源于注射部位 l基因治疗的起搏方式 附近稳定的室性节律(约60次／分)。通过免疫组 目前的基凶治疗，主要通过三种方式产生生 纯和生物物理的方法证实，注嚣部位有HC．N2封 物起簿活动：(1)通过基因转染技术过度表达神经 过度表达。但是两种方法均需通过刺激述走神经 激桊(特别是13。肾上腺索)受体，提高心脏对肾上 抑制窦房结后，才能表现出生物起搏的功能。 腺紊的匣应以增加心率。实验在硌的右心房注射 2莛搏的瞧生理机剿 过凄表达人肾上腺素母：受体的磺粒后，使心率比