去乙酰酶抑制剂N－（2－氨苯基）－4－[N－（吡啶－3－甲氧羰基）氨甲基]苯甲酰胺的合成.pdfVIP

维普资讯 第20卷第5期 精 细 化 工 Vo1．20．No．5 2003年5月 FINE C丑E ⅡCAI M曩y20 0 3 去乙酰酶抑制剂 Ⅳ一(2一氨苯基)4．[Ⅳ-(吡啶_3-甲氧 羰基)氨 甲基]苯甲酰胺的合成 李伯玉 ，吴仲闻 ，马保顺 ，刘振德 ，石乐明 ，鲁先平 ，李志 良h (1．重庆大学 化学与化-E学院，重庆 4ooo44；2．微芯生物科技有限公司 药物化学部 ，广东深圳 51a057) 摘要：以3-羟甲基吡啶为起始原料，采用碳酰二咪唑 (CDI)法在O 10℃下搅拌反应，合成中间体4．[N-(毗畦． 3·甲氧羰基)氨甲基]苯甲酸(I)，收率为83．9％；然后与氯 甲酸乙酯及三乙胺在0～10℃下搅拌反应，制得酸 酐活性中间体 (Ⅱ)；它不经分离直接与邻苯二胺在室温条件下反应 10h即得 目标产物：Ⅳ-(2．氨苯基)_4．[Ⅳ- (吡啶-3-甲氧羰基)氨甲基]苯甲酰胺，经硅胶柱层析提纯后 ，收率为45．0％，总收率为37．8％，合成具有一定绿 色化学特性 ；经质谱 、核磁和红外等谱学方法鉴定了 目标分子结构。 关键词：去乙酰酶抑制剂；4-[Ⅳ-(吡啶-3-甲氧羰基)氨甲基]苯甲酸；N-(2．氨苯基)_4．[Ⅳ．(吡啶-3．甲氧羰基)氨 甲基]苯甲酰胺；活性酸酐；绿色化学合成 中圈分类号 ：0626．32 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—5214(2003)05—0285—03 SynthesisofN-(2-Aminopheny1)-4-IN-(PyrUUn-3-yimethoxycarbony1)- Aminomethy1]BenzamideasHistoneDeacetyl8seInhibitors LIBo-yu。’ WU Zhong-wen2MA Bao-shun ，LIU Zhen-de’，SHILe．rains~ LU Xian．ping2LIZhi．1iang ， ， ， ， (1．DepartmentofChemistryChemicalEngineering，Chongqing University，Chongqing 40OO44，China；2．Instituteof ChemistryandPharmacology，ChipscreenBiosciencesLtd，Shenzhen518057，Guangdong，hC ina) Abstract：Theintermediate4-[Ⅳ．(pyridin-3-ylmethoxycarbony1)aminomethy1]benzoicacid(I)was preparedfrom 3-hydroxymethylpyridinebyusingCDImethodat0—10cI=in83．9％ yield．1was convertedtotheactiveacidanhydride(II)bytreatmentwihtethylchloroofmrateandtfiehtylamineat0 — 5cI=．andhtenwithoutfurtherseparation lIreactedwiht O-phenylenediaminefor10hatroom temperature togivehte tide compoundwhichwassepraatedby silicagelcolumn chromatography in 45．0％ yield．StructuralanalysisofⅣ．(2-aminopheny1)-4-[Ⅳ．(pyridin-3一ylmehtoxycarbony1) aminome