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抗菌药物合理使用 药剂科 果茵茵 2011-4-8 主要内容 简介抗菌药物根据PK/PD 的分类 简介β-内酰胺类抗菌药物 抗菌药物手术预防应用指导原则 抗菌药物分级管理制度 PK与PD 药代动力学（pharmacokinetics，PK），系应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律。C-T关系。 药效学（pharmacodynamics，PD）研究药理作用的强度变化过程，C-E关系。 抗菌药物的PK/PD分类 根据PK/PD的特性，可将抗菌药物分为三大类 Time kill curves for Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 with exposure to tobramycin, ciprofloxacin, and ticarcillin at concentrations from one fourth to 64 times the minimum inhibitory concentration. ( Craig WA, Ebert SC. Killing and regrowth of bacteria in vitro: A review. Scand J Infect Dis. 1991;74:63–70.) 肾功能不全个体化给药 血清肌酐与肌酐清除率 CLcr(ml/min)=（140-年龄）*体重（kg） 0.818*血清肌酐值（μmol/L） 女性*0.85 肾功能减退者不需调整剂量的抗菌药物 哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、大环内酯类、克林霉素、甲硝唑、氯霉素 抗菌药物的组织浓度 抗菌药物治疗指导原则 按照《抗菌药物临床应用指导原则》有关规定 1.术前0.5-2小时内，或麻醉诱导开始时首次给药； 2.手术时间超过3小时或失血量大于1500ml，术中可给予第二剂（除头孢曲松）； 3.I类切口手术：总预防用药时间一般不超过24h，个别情况可延长至48h。 Bratzler et al.CID,2004:38 :1706 The association between the timing of administration of prophylaxis and the incidence of surgical site infection (SSI) following total hip arthroplasty van Kasteren,et al.Clin Infect Dis.,2007,44 (7): 921-927 骨科手术预防应用推荐的抗菌药物 严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。 氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。 3. 对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。 4. 耐甲氧西林葡萄球菌检出率高的医疗机构，如进行人工材料植入手术（如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等），也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。 American Academy of Orthopaedic Surgeons recommended guidelines for antibiotic prophylaxis for total joint arthroplasty 抗菌药物分级管理制度 可分为：非限制、限制和特殊使用三种。 特殊使用品种：第四代头孢菌素、碳青霉烯类、糖肽类和利奈唑胺等、抗真菌药物：卡泊芬净，伊曲康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B含脂制剂等。 * * 细菌与抗生素短时间内接触后，将残留的抗生素清除后，细菌生长仍受到抑制。 一、浓度依赖性抗菌药物（具有长PAE） 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的 抗菌药物Cmax/MIC 10或AUC24/MIC125,获得高血清药物浓度 意义 提高抗菌活性，降低耐药性，降低药物毒性 这类药物包括 氨基糖苷类1,2、喹诺酮类 1.Ali MZ, Goetz MB. Clin Infect Dis 1997; 24: 796–809. 2.Hatala R, et al. Clin Infect Dis1997; 24: 810–15. 98% 2% = 5 μg/ml 79% 21% 5μg/ml