天然活性成分的生物转化与创新药物开发.pdfVIP

科技前沿与学术评论 天然活性成分的生物转 化与创新药物开发 教授、博导 余伯阳’ (中国药科大学，南京210009) 摘 要：生物转化和生物催化技术是现代生物技术中一个较活跃的研究和应用分支。本文作 者结合自身的研究工作，重点介绍了生物转化和生物催化技术在天然药物研究与开发中的应 用；并提出了生物组合化学(Bio—combinato“alChemistry)概念与研究路线，为探索快速、有效 寻找新的复杂结构药物和天然活性先导化合物提供了新研究思路和实验方法。 关键词： 天然药物 生物转化生物催化生物组合化学 现代生物转化研究一般认为始于巴斯德 较上届年会有大幅增长。而在美国化学会志 时代。但工业化微生物转化最重要的里程碑应 该是二十世纪50年代利用微生物对甾体化合 (JNP)等刊物上相关报道更是日益增多。生 物的结构改造。此后，一些重要的生物技术发 物催化剂得到化学家的广泛重视和亲睐．特别 展导致了某些传统的化学反应工艺被由生物 是在复杂化合物的合成。不对称基团的引入， 催化剂催化的生物转化反应所代替。I■ly… 光学异构体的拆分，药物代谢研究等方面其优 将生物转化技术的发展分为四个重要的阶段． 势常为其它方法难以比拟。同时，鉴于生物转 即大规模酶分离；酶和细胞固定化；重组DNA 化产品其形成过程更接近或等同于自然界， 技术和双相生物催化系统。生物转化和生物 FDA将这类产品列入天然产品。在这种形势 催化技术是现代生物工程技术的重要组成部 下，反观我国尚存在一定差距，在国际相关领 分。同时在现代有机化学研究中也开始越来越 域的学术杂志上国内学者发表的论文很少；另 多的扮演重要角色。在西方发达国家该技术被广泛的应用 据一些科学家对中国生物学发展状况的报道。我国在分子生 于医药，食品，精细化工等领域，其中。微生物整体细胞或分 物学，遗传学等尖端领域及形态学。分类学等传统领域与世 离酶为反应催化剂的生物转化和生物催化技术以其反应周 界先进水平差距不大，而在生物化学。生物转化和生物催化 期短，专一性强，条件容易控制，易于工业化生产而得到研究 技术等现代生物工程技术方面与西方发达国家有二十年的 者及工业界的重视．成为生物转化技术中发展最迅速的分支 差距。这样。赶超这一领域研究的世界先进水平是摆在我 之一，特别是现代提取分离鉴定手段的进步。使该项技术的 国科学工作者面前的重大任务。 应用不再局限于酿造及小分子化合物的转化，而广泛用于天 中药是祖国医学防病治病的物质基础，是中华民族卓越 然化合物的生物合成；药物前体化合物的转化；生物催化的 的历史文化和现代文明的重要组成部分。近年来，由于一些 有机化合物不对称合成；光学活性化合物的拆分；活性成分 疾病，诸如神经系统疾病、微循环系统疾病、糖尿病及并发 筛选及新药开发．药物代谢研究等诸多领域。例如。1997年症、恶性肿瘤、肝炎、艾滋病、老年性痴呆等难于找到有效药 7月在美国爱荷华城召开的美国生药学年会上有关应用生 物，加之人类回归自然的心态日趋强烈．许多国家日益从天 物转化和生物催化技术进行天然产物研究的报道约占1／4。 然药物、民族药物和传统药物中寻找出路，因而，国际天然药 ·余伯阳(Yu 药科大学生药学专业获理学博士学位。1988年3月一12月赴日本昭和大学药学部研修；1995年起先后在美国伊利诺大学芝加哥分校博士后和爱荷华大 学访问教授．L997年9月学成回国。现为中国药科大学教授、博士生导师．江苏省重点学科生药学和中药学学科中药和天然药资源开发利用及中药生物 技术研究方向学科带头人。主要从事生药学领域的研究，在中药材研究中的一些成果经国家