无菌生产的清洁验证 Cleaning validation-CN.pdfVIP

无菌生产的清洁验证无菌生产的清洁验证 无菌生产的清洁验证无菌生产的清洁验证 Dr. Bettina Lange Microbiologist, Head of Parenterals 微生物学家，注射剂负责人 BSP-PS-PH SC LEV Liquida 定义和范围定义和范围 定义和范围定义和范围 清洁验证通过文件对下列内容进行证明：清洁程序能够始终按照预期的 要求发挥作用；并且清洁的结果能够始终符合预定的标准。 对于多用途的设备或设备组，必须进行清洁验证。对于专用设备，清洁 验证可以只进行清洁剂残留和微生物测试。 清洁验证不代表清洁验证不代表：：“测试直到清洁测试直到清洁” 清洁验证不代表清洁验证不代表：： 测试直到清洁测试直到清洁 清洁验证的基本要素清洁验证的基本要素 清洁验证的基本要素清洁验证的基本要素 适用的法规要求 清洁验证的范围 参考物质的选择 必须进行清洁验证的设备 分析方法验证的范围 手工清洁中操作人员的表现 残留物限度的计算 使用TOC法进行分析测试的意义 适用的法规要求适用的法规要求 适用的法规要求适用的法规要求 欧盟GMP指南#5.19 (e) 以及附录15的#36 to #42 CFR Title 21 Part 211.67 (只针对清洁的要求) FDA ORA：清洁验证检查指南 PIC PI006-2：验证总计划、安装确认和运行确认、非无菌工艺验 证、清洁验证 验证总计划中的清洁验证范围验证总计划中的清洁验证范围 （（1）） 验证总计划中的清洁验证范围验证总计划中的清洁验证范围 （（）） 各种清洁程序，包括用于评估清洁效果的标准 设备、设备组以及难清洁的设备部件 设备加工的各种产品和剂型 所有接触产品的部件和表面积 产品的最大可携带量 （最差条件）以及设定标准的原则 去除微生物的能力以及对可能的再次污染的评估 允许的最大清洁剂残留量 验证总计划中的清洁验证范围验证总计划中的清洁验证范围 （（2 ）） 验证总计划中的清洁验证范围验证总计划中的清洁验证范围 （（）） 最差条件参考产品 （如果基于需清洁的最差条件产品进行验证） 设备的清洁和使用之间 （以及使用和清洁之间）的时间限度 选择取样方法 （擦拭法、淋洗法、接触皿法）和取样点的原则 分析方法验证 （检出限和定量限、回收率考察） 职责 时间安排 制定再验证的需求和频率的原则 参考物质的选择参考物质的选择 参考物质的选择参考物质的选择 对于采用同一清洗程序、在同一设备上生产的一组产品，应确定一个参 考物质 参考物质应在设备上生产的全部产品中选择 应根据API选择成品的参考物质 最差条件产品作为参考物质，应考虑关键因素如含量、清洁难易程度 、溶解性、以及低检出限 此外，在对具有相同或相似特性物质作决定时，应额外考虑其它因素 如批量、年产量、批组情况等 所涉及的设备所涉及的设备 所涉及的设备所涉及的设备 所有非专用设备 与产品接触的所有表面 必须考虑来自不同设备的活性成分的累加 当使用多台设备时，应对每台设备污染物进行加和计算，总残留量 与允许的最大残留限度对比评估 某些材质的设备部件如硅胶管等很难清洁，有时是不可行的。在这 种情况下，这些部件应作为专用部件，并将它们的面积从计算中排 除。 最差条件设备的选择最差条件设备的选择 最差条件设备的选择最差条件设备的选择 从技术上相似，并使用相同清洁程序的一组设备中选择