基于肾皮质代谢组学与柴黄益肾颗粒治疗DN机制与研究.pdfVIP

全国中西医结合发展战略研讨会 第二部分口头报告 标变化。结果：1．治疗12周后，A组中医实证积分、虚证积分、总积分与治疗前相比明显 下降(P0．05)，B组中医实证积分、虚证积分、总积分与治疗前相比差异无统计学意义 (P0．05)，两组治疗12周后中医实证积分、虚证积分、总积分差异有统计学意义(P0．05)。 无统计学意义(P0．05)，两组治疗12周后，A组lL．6水平低于B组患者(P0．05)。结论： HFHD可减少MHD患者中医证候临床积分，改善患者营养不良及微炎症状态。 OR一07 基于肾皮质代谢组学的柴黄益肾颗粒治疗DN机制的研究 赵铁张浩军李平’等 中日友好医院 100029 【摘要】目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病(复杂慢性代谢性疾病)最严重的并发症之一， 也是终末期肾病的一个主要原因。DN的深层次的发生发展的机理至今仍不清楚。柴黄益肾 颗粒(自行研发)保护DN的药效学研究结果表明，柴黄益肾颗粒能够有效地延缓DN的进 展，但其作用机制还有待研究。方法：我们利用质谱联用技术整合的代谢组学分析平台，以 STZ诱导的DN大鼠为模型，从肾皮质代谢组角度，探讨与DN相关的代谢异常，以及柴黄 益肾颗粒和福辛普利(一种血管紧张素转化酶抑制剂)的干预调节机制。结果：1．常规生 化和病理研究结果显示，STZ诱导的DN模型大鼠造模20周时的体重、肾重指数、血糖、 血脂、24小时尿蛋白水平、系膜基质纤维化和小管问质损伤程度等显著改变，但衡量肾功 能的重要指标血肌酐未发生明显改变；小剂量柴黄益肾颗粒和福辛普利干预能有效改善1 型DN模型大鼠的血脂、24小时尿蛋白水平和小管间质损伤程度。2．肾皮质整合代谢组学 平台被成功应用于1型DN病理及柴黄益肾颗粒和福辛普利药物作用机制的研究。鉴定了许 多可能与DN病理相关的差异代谢物，其中部分可能提示新的DN发生发展机制；一些差异 全国中西医结合发展战略研讨会 第二部分口头报告 代谢物可以被柴黄益肾颗粒或福辛普利有效回调，这可能解释其治疗机制，部分可能为新发 现的药理机制。2．1我们发现在血肌酐没有明显升高的时候即肾功能没有明显下降时，许 多以前被认为是肾衰标记物的尿毒素分子，如马尿酸、吲哚磺酸、吡哆醛酸等，在1型DN 大鼠肾皮质中含量明显升高。提示DN早期可能已经出现了小管功能的异常，并导致这些尿 毒素分子在小管细胞中的聚集。 2．2鉴定了三个葡糖苷酸类代谢物在糖尿病肾病大鼠肾皮 质中明显升高，提示其与糖尿病肾病的进展密切相关。2．3糖尿病肾病大鼠肾皮质中出现 了明显的脂质代谢异常：多种磷脂(PC、PE、PI、PS、PA、SM)含量明显降低，而甘油 酯含量明显上升。2．4发现皮质中的很多有机酸包括马尿酸、葡糖苷酸与蛋白尿及小管间 质损伤程度有很好的正相关性，而磷脂包括PC、SM等则表现很好的负相关性，再次证明 这些代谢物相关代谢途径的异常可能与糖尿病肾病的进展密切相关。结论：柴黄益肾颗粒干 预能够延缓DN进展，可能与其回调皮质中某些异常变化的代谢物有关。两者均能改善许多 与DN相关的异常代谢物水平，但柴黄益肾颗粒对于脂质组代谢异常的调节要逊于福辛普利。 同时，两者也存在某些共同的作用机制，如回调有机酸尿毒素和鞘脂类代谢物。关键词糖 尿病肾病；代谢组学；柴黄益肾颗粒；福辛普利 OR一08 参芪肾安对高糖刺激的肾小球足细胞表达TGF-131／Smad7、 NF．KBmRNA信号转导的影响 赵宗江张新雪孙文 北京中医药大学 100029 【摘要】糖尿病(diabetesmellitus，DM)时，代谢和血流动力学的改变可以引起足细胞 的损伤，凋亡和脱落，残存足细胞代偿性肥大，足突增宽，足细胞结构紊乱，滤过屏障功能 遭到破坏，引起蛋白尿与肾脏持续损害，本实验中在体外高糖培养足细胞，运用RT-PCR 信号分子表达的影响。目的：探讨参芪肾安对体外培养足细胞TGF．pl、Smad7、NF．KBmRNA 表达的影响。方法；从液氮中取出一管冻存的大鼠足细胞35℃、5％C02细胞培养箱内培 养、传3代细胞后，7瓶细胞进入正式实验。细胞实验分组：①正常组：正常组血清6．7％+