苯二氮卓类.pptVIP

第十二章　镇静催眠药 第一节 苯二氮卓类 属苯二氮卓衍生物, 包括地西泮、氟西泮, 氯氮卓, 硝基安定, 奥沙西泮和三唑仑等。 [药理作用及用途] 1 抗焦虑和镇静作用: 小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用, 可显著改 善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。 主要用于焦虑症。 2 催眠作用: 小剂量镇静，大剂量催眠 对REM影响小, 安全范围大，停药后反跳现象轻,不引起麻醉 用于失眠症 3 抗惊厥作用和抗癫痫作用: 有很强的抗惊厥作用, 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。 4 中枢性肌松作用: 肌松，降低肌张力 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛。 苯二氮卓类 [作用机制] 苯二氮卓类受体分布与?-氨基丁酸(GABA)的GABAA受体基本一致, 两种受体都位于抑制性神经元的突触后膜上, 空间上相距很近。 GABAA受体与Cl-通道相偶联, 是Cl-通道的门控受体, 当GABA与受体结合后, Cl-通道开放频率增加, Cl-内流增多, 使神经细胞超极化, 产生抑制性效应。 与苯二氮卓受体结合后, 通过促进GABA与GABAA受体结合而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产生多种中枢性抑制作用。 苯二氮卓类 [不良反应] 口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。 第二节 巴比妥类 药物及分类 [药动学] 1 吸收、分布: 口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分 布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 再分布 2 蛋白结合: 与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。 硫喷妥80%, 巴比妥5%。 3 消除 :高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短; 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, 作用维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。 [作用原理] ◆ 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同： 不需要γ亚单位 延长Cl-通道开放时间 大剂量抑制Na+、K+通道，抑制神经元 高频放电 [作用与用途] 1 镇静催眠: 缩短入睡时间, 减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。 2 抗惊厥、抗癫痫: 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢 兴奋药中毒引起的惊厥。 苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。 3 麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。 4 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸 巴比妥类 [不良反应] 1 后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、 呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。 2 耐受性: 3 依赖性: 精神依赖性: 躯体依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、 焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。 [药物相互作用] 为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药 物的代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。 [急性中毒及解救] 一次吞服大量或静脉注射过量过