2一基团切断(教案)1.pptVIP

药物合成设计 The Design of Drug Synthesis 药物合成设计 第一部分:一基团切断合成设计 醇的合成设计 醇衍生物的合成设计 烯烃的合成设计 芳香酮的合成设计 羧酸的合成设计 醇的合成设计 叔醇含有两个相同基团可同时切断 六环中有一个双键可采用Diels-Alder反应切断 醇衍生物的合成设计 醇的衍生物均可转化成醇再切断 烯烃的合成设计 醇脱水生成烯烃 芳香酮的合成设计 设计原理: Friedel - Crafts反应 羧酸的合成设计 饱和烃的合成设计 小 结 饱和烃可转换为烯烃或添加活化基再设计 分子切断基本原则 对称切割可简化合成路线 不稳定结构先切割、或先转化官能团 影响反应活性或选择性的基团先转化 C—X键相邻的C—C键优先切割 C —Z键优先切割(酰胺、酯、醚) 切割点靠近中部可提高合成汇聚性 C—C键优先切割多分叉点 多环分子公共原子间的键优先切割 C=C优先切割 饱和碳链添加至活基， 多分支优先添加 综合练习题 醇衍生物均可转化成醇进行设计 羧酸衍生物可转化为羧酸进行设计 用反合成分析法设计下列化合物的合成路线 * 合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 反合成分析常用术语 反合成分析主要手段 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 选择性控制合成设计 合成路线评价 综合练习 切断原则(1): 最佳反应机理 生成稳定的离子 CN C?C-R R-(MgBr) a b 切断原则(2): 最大步骤简化 切断原则(3): 最适反应试剂 最佳反应路线 a b c 最佳 试剂简化 反应更易 H负离子等价试剂: NaBH4 还原醛酮不还原酯 LiAlH4 还原所有羰基化合物 两个试剂均不还原孤立双键 练习一 a b 练习题：用反合成分析法设计下列化合物合成路线 练习二 练习二 a b 练习三 练习四 练习五 练习六 Br FGI 醛或酮与烃代亚甲基三苯膦(Wittig试剂)反应 切断原则（4）：多分支点添加 练习七 练习八 a b a b 练习九 Friedel - Crafts反应为亲电取代反应，具邻对位定位效应 P33 练习十 练习十一 新合成路线 ? 请写出合成反应 练习十二 羧酸衍生物均可转化为羧酸再切断 请设计一条不用格氏试剂的合成路线 羟基添加于多分支点处 饱和烃转换为烯烃或添加活化基OH再切割 用于碳骨架延伸构建 * * * * *