依曲替酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究.pdfVIP

Medicinalis2010 ·638· Universitatis Anhui 安徽医科大学学报Acta Oct；45(5) 依曲替酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 王璐1，陈飞虎1，石静波1，洪凡青1，徐佼1，汪渊2 摘要目的合成依曲替酸酯及酰胺衍生物，以寻找新的具 药物提供依据。 有抗肿瘤活性的药物。方法以依曲替酸和三氟甲苯衍生 1材料与方法 物为原料，合成一系列依曲替酸酯及酰胺衍生物。在体外通 过四甲基偶氮唑蓝(Mrrr)试验法检测其对急性早幼粒细胞 1．1仪器与试剂WRR熔点仪(上海精密科学仪 白血病细胞株NB4生长抑制的作用；利用流式细胞术检测 细胞周期的变化情况。结果制备出依曲替酸酯及酰胺衍 AVANCEAV 400核磁共振谱仪(瑞士布鲁克公 生物并通过1H-NMR、”C．NMR和HR—MS确认结构。MTT结 果显示部分化合物对NB4细胞增殖的抑制作用较为明显； 细胞周期分析显示Go／G。期细胞增加，而S期减少。结论 胞仪。依曲替酸，浙江花蝶染料化工有限公司；三氟 初步的药理实验结果显示将依曲替酸通过酯键和酰胺键与 甲基苯酚系列，淮安平安化学有限公司。RPMI 三氟甲苯衍生物连接起来能增强其对NIM细胞的诱导分化 作用。 生物公司)。二甲亚砜、佛波酯(TPA)、RNaseA、碘 主题词维甲酸／类似物和衍生物／药理学；白血病；肿瘤／药 化丙啶(Propidium 物疗法；细胞分ft．／药物作用 自由词NB4细胞株 粒细胞性白血病NB4细胞由安徽医科大学第一附 730．53 中图分类号R986；R329．21；R 属医院血液内科实验室馈赠。 文献标识码A文章编号1000—1492(2010)05一0638一05 1．2合成 1．2．1合成路线笔者主要考察了酰氯法和DCC— 依曲替酸，又称阿维A酸，是继依曲替酯后研 DMAP法，通过酯键和酰胺键在依曲替酸的极性端 制应用的又一种第二代维A酸类药物川。近年来 基部位引入含三氟甲基苯酚或三氟甲基苯胺结构的 其抗肿瘤作用日益受到重视．2J。本课题组前期研 化合物，合成一系列未见文献报道的12种新型依曲 究中，以全反式维甲酸为母核，在极性端基部位引入 替酸酯和酰胺的衍生物。合成路线及结构见图1， 含三氟甲基苯酚或三氟甲基苯胺结构的化合物，合 中间体V和Ⅷ的制备，合成路线见图2。 成一系列新型维甲酸酯和酰胺衍生物，并以急性早 1．2．24一硝基．2一三氟甲基苯甲醚(化合物Ⅲ)的合 幼粒细胞白血病细胞株(NB4细胞株)和慢性粒细 成反应瓶中加入氢氧化钾25g(0．45m01)，甲醇 胞性白血病细胞株(K562细胞株)为模型，体外研 2