阿德福韦酯胶囊人体生物等效性的研究.pdfVIP

阿德福韦酯胶囊人体生物等效性研究 孙斌 毕京峰 李文淑 王敏 段锋 朱珍真 屠舒 魏振满 中国人民解放军第三○二医院新药临床试验中心，北京，100039 摘要 ：目的 评价 国产阿德福韦酯胶囊与进口阿德福韦酯片 （贺维力）的生物等效性;方法 20位健康男性 志愿者随机交叉口服单剂量受试制剂 （阿德福韦酯胶囊）和参比制剂 （贺维力）；用LC-MS/MS法，分别测定 药物血浆浓度 ，DAS2.0计算药代动力学参数，评价生物等效性；结果 受试制剂和参比制剂的主要药代动 力学参数，AUC0-t分别为(207.92±45.80)ng·h·mL-1和 (221.25±54.18)ng·h·mL-1， AUC0-∞分别为 (217.16±45.93)ng·h·mL-1和(230.63±53.80)ng·h·mL-1，Cmax分别为(17.61±3.21)ng·mL-1和(19.76±4.64)ng·mL-1， Tmax分别为(1.70±0.64)h和(1.33± 0.61)h，t1/2分别为(8.10± 1.12)h和(8.11± 1.34)h。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax 90％可信区间分别为89.8％～99.2％、90.2％～98.9％和82.4％～98.0％；相对生物利用度为(95.1±11.9)％(（以 AUC0-t计）、(95.1±-11.1)％(以AUC0(-∞)计)；结论 2种制剂具有生物等效性。 关键词 阿德福韦酯;LC-MS/MS;生物等效性 体内迅速通过非特异性酯酶水解成阿德福韦发挥作用。上市剂型为10mg片剂，临床常用剂量为10mg，口 服，每天1次。 材料对象和方法： l、药品试剂与仪器： 受试制剂：阿德福韦酯胶囊，由山东世博金都药业有限公司生产，规格：10mg，粒；批号 参比制剂：阿德福韦酯片(商品名：贺维力)，由葛兰素史克制药(天津)有限公司生产，规格：10m∥片；阿 ResearchChemicals 对照品(纯度为98％)，Toronto Inc提供，批号：8一mY．97．1。 LC曲讧S册订S系统：APl5000型三重四极杆串联质谱仪，配有电喷雾离子化源以及A11alyst1．5数据处理 软件，美国AppliedBiosystem Inc．：Agilent 自动进样器。 2、受试者选择 kg．m～。受试者于试验前接受全面体检，其血、尿常规、肝、肾功能、生命体征、胸片、心电图等各项指 标均为正常。受试者试验前2周未服过其他药物。全部受试者均签署了知情同意书，20位受试者均完成了 本研究。 3、给药方法与血样采集 采用开放、随机、自身双交叉、单次给药的试验设计，研究方案通过了中国人民解放军第三O二医院 伦理委员会的审核。 受试者在首次给药前3天内进行筛选，给药日前一天晚餐后禁食，给药日随机空腹口服受试制剂或参 比制剂10mg，温开水200mL送服。服药2h后可自由饮水，服药4h后进食标准餐。清洗期为1周。 过监测服药后的不良事件、生命体征、体格检查、临床实验室检查，以及心电图的变化来评价药物的安全 性。 4、血药浓度测定 4．1测定条件 MP 色谱条件色谱柱：Agela 0．3mL．min～，梯度洗脱；柱温：25。C；进样量：5uL。 压力：60 4．2血浆样本处理 离心10min，取上清液以10000rpm离心10min，取上清液进样。 5方法学考察与评价 5．1专属性 六个不同批次来源的枸橼酸钠抗凝人空白血浆经过样品前处理后分别对待测物和内标的离子对进行 检测，没有发现对于待测物和内标的干扰峰，实验表明，枸橼酸钠抗凝人空白血浆不干扰待测物邝可德福韦 和内标)的测定。 260第十三次临床蒋理史会论文汇蠕 5．2基质效应 基质效应是考察低、中和高三个浓度的未提取样品的峰面积比率和同浓度的纯净样品峰面积的比率的 5．3标准曲线与定量下限 在空白血浆中分别加入不同浓度的阿德福韦标准工作溶液。制各含阿德福韦浓度分别为O．5，l，2．5， 10，20，50，80和100 ng·mL。的血浆样品；按“血浆样本处理”项下操作，以峰面积比为纵坐标，浓度为 横坐标，用加权最小二乘法(w=l／X2)进行回归运算，所得的直线回归方程即为标准曲线方