大环内酯类抗生素应用及进展.pptVIP

大 环 内 酯 类 抗 生 素 共同药理作用特点： 大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂 大 环 内 酯 类 抗 生 素 14元环：红霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙 酰螺旋霉素、麦迪霉素 大 环 内 酯 类 抗 生 素 抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌 不同品种间交叉耐药 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物 大 环 内 酯 类 抗 生 素 5. 在前列腺浓度相对较高 6. 主要经胆汁排泄进入肠循环 7. 不易进入血脑屏障 8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害 大 环 内 酯 类 抗 生 素 细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染 对细菌生物被膜病有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效 新大环内酯类抗生素 药代动力学改善，半衰期延长 组织穿透力增强，口服吸收好 减少不良反应，提高病人顺应性 近年来年轻患者中衣原体、支原体感染增加，院外感染者常选大环内酯类 新大环内酯类药代动力学与红霉素比较 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h) 红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 氟红霉素 500 1.2-0.45 1-2 8.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50 新大环内酯类抗生素 罗红霉素 14元环的半合成大环内酯类抗生素 半衰期较长 肝硬化患者慎用 新大环内酯类抗生素 阿奇霉素 15元环的半合成大环内酯类抗生素 对G－菌的抗菌活性明显增强 对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红 霉素的4倍以上 对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗 生素中最强者 半衰期长达35～48小时 目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重 新大环内酯类抗生素 克拉霉素 14元环的半合成大环内酯类抗生素 对G＋菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中 作用最强者 对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用 在大环内酯类中最强 不良反应除了胃肠道反应以外，对血管的刺 激作用强 * 大环内酯类抗生素应用及进展 大环内酯类抗生素（MLA）是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物。 红霉素（EM）于1958年临床应用以来，40年来一直在口服抗生素中有一定位置。 1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。 CTM AZM 肺炎衣原体 +++ 军团菌 +++ 肺炎衣原体 +++ 脲原体 +++ 淋球菌