4器官移植关键技术研究项目课题申请指南-附件4.doc

附件4 器官移植关键技术研究项目 课题申请指南 一、总体目标及实施年限 根据器官移植发展中供器官严重短缺、移植术后长期存活率和移植创新技术等关键重大问题，提出了活体肝脏移植、心、肺、小肠、胰腺移植技术创新、器官移植术后原发病复发的防治、抗排斥反应关键诊疗技术的开发等重要研究方向。通过研究完成活体肝移植100例，移植后原病复发率降低5％-10％，提高器官移植患者3年生存率5％－10%；产生1O-15个有自主知识产权的研究成果。此项目的完成将提升中国器官移植工程的整体水平，提高器官移植受者长期生存时间和生存质量，推动综合治疗规范的形成。 项目实施年限 2008年12月-2010年12月。 二、申请课题主要内容 课题1.活体肝脏移植技术创新研究 ⒈研究内容 （1）通过术前MRI、螺旋CT等影像学检查和计算机三维重建技术，构建数字化虚拟肝脏，了解肝脏的血管和胆管解剖，体外模拟右半肝或左半肝的供肝切取技术，建立活体供肝的选择标准与评估体系，充分保证供体安全。 （2）通过活体肝移植血管重建技术，用自体门静脉或肝静脉等架桥血管，重建右半肝V段、VIII段肝静脉属支，建立不含肝中静脉的右半肝移植方法。 （3）通过术中和术后应用生长抑素等药物，结合有效控制中心静脉压、门体分流、脾动脉结扎等技术，预防活体肝移植术后门静脉高压和小肝综合征的发生，提高活体肝移植的存活率。 ⒉研究目标 （1））肝癌肝移植术后复发生物学和组织学特性UCSF标准和匹兹堡标准，探索和制订符合国情的肝癌肝移植受体筛选的“中国标准”，规范肝癌受体的入选范围；建立肝癌肝移植术后MDR1）、肝细胞色素酶（CYP3A5）等基因多态性、细胞因子及趋化因子基因多态性、HLA基因多态性等。根据移植患者的候选基因和相关蛋白以及不同的基因多态性与其免疫抑制剂需用量的关系，提出符合受体遗传背景的免疫抑制剂个体化用药方案。 运用代谢组学等方法，从尿、血液中找到可用于肾移植后功能状态的小分子特异性标记物；通过影像学方法建立亚临床排斥反应时重要的影像学的特征技术。采用流式细胞术、基因测序及PCR等方法，对肾移植受者HLA-G等进行检测、观察启动子基因序列变化、HLA-G等表达水平与临床排斥反应以及病理学诊断的相关性。 ⒉研究目标 （1）建立基于表观遗传学及代谢组学技术的免疫抑制剂个体化用药方案。 （2）发现4-6个新的可用于诊断亚临床排斥分子标记物。 (3）建立亚临床排斥反应时的影像学特征技术。 3．申请条件 （1）必须有器官移植领域的表观基因组学的研究工作基础，尤其是必须具备具有良好分子生物学、移植病理学、影像学诊断技术的专业人员和稳定的学术队伍。具有组织领导开展多中心临床研究的综合能力。 （2）申请单位有开展移植排斥早期诊断研究的工作基础，有开发新型快速特异性诊断技术的相关经验；并建有一定规模的移植器官体液及组织样本库。 拟安排经费：600万元 课题4. 心、肺移植关键技术研究 ⒈ 研究内容 （1）体外膜肺氧合技术（ECMO）作为心、心肺移植术后的过渡手段、在循环辅助、超常规供体运输后的移植患者术后进行支持，解决心肺移植术后早期功能不全的难题。 （2）单肺移植结合介入纠正心脏畸形；通过放置球囊控制移植肺血流及压力，渡过早期肺功能障碍，提高单肺移植治疗艾森曼格综合征手术成功率。 ⒉ 研究目标 （1）3年内使用ECMO技术完成心、肺移植40例。 （2）3年内应用单肺移植治疗艾森曼格综合征患者15例，手术成功率达到75％。 3．申请条件3．申请条件