病理生理学13.pptVIP

3.致心肌心律失常 Na+-Ca2+ 交换 Ca2+入致一 过性内向 离子流 迟后除极 4.促进氧自由基生成 Ca2+ (+) Ca2+依赖性蛋白酶(XD→XO) 5.肌原纤维过度收缩 胞内Ca2+ 收缩 再灌注 H+ H+对心肌收缩的抑制 Ischemia-reperfusion injury of myocardium induced by Ca2+ overload. Ca2+ overload Activation of Ca2+ dependent pathways Ca2+accumulation of mitochondrion Activation of myocardial excitation-contraction coupling Activation of protease Activation of phospholipase A2 Dysfunction of mitochondrion Continual contraction of myocardium OFR Degradation of membrane phospholipid Myocardium necrosis thromboxane Thrombosis Energy creation↓ Energy exhaustion↑ Injury of membrane arachidonic acid 三、血管内皮细胞和中性粒细胞间的相互作用(Interaction between endothelial cells and neutrophils) 1.趋化因子生成增多(increased production of chemokines) (一)再灌注时中性粒细胞增多的机制 (Mechanism of increase of neutrophils during reperfusion) leukotriene、prostaglandin、PAF、kinin neutrophils 2.细胞黏附分子生成增多 (increased production of adhesion molecules) Integrin selectin (二)内皮细胞和中性粒细胞相互作用 引起缺血－再灌注损伤的机制 (Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by interaction between endothelial cells and neutrophils) 1.微血管损伤(injury of microvessel) 2.细胞损伤(injury of cells) * 缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury) 华中科技大学同济医学院病理生理系 第一节 概述 (Introduction) 概念(Concept) 缺血器官在恢复血液灌注后缺血 性损伤进一步加重的现象，称为缺血 －再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 研究缺血-再灌注损伤的临床意义 器官缺血后恢复血供：休克、冠脉 痉挛、心脏骤停后复苏 血管再通术：动脉搭桥、PTCA、溶栓疗法 体外循环术 器官移植及断肢再植术 第二节 缺血-再灌注损伤发生的条件 (Influence factors of ischemia -reperfusion injury) (Duration of ischemia) 过长——坏死 缺血时间太长或太短均不易发生IRI 过短——功能恢复 1、缺血时间的长短 2、再灌注时灌流液的条件 钙反常(calcium paradox):预先用 无钙溶液短暂灌流后，恢复正常含钙 溶液灌流，导致细胞外Ca2+大量内流 而引起细胞损伤进一步加重的现象。 (Conditions of reperfusion fluid) 氧反常(oxygen paradox):用低 氧或无氧灌注液灌注心脏一段时 间后恢复正常氧供应，心肌的损 伤更趋严重的现象。 pH反常(pH paradox):再灌注时 迅速纠正缺血组织的酸中毒，损伤 反而进一步加重的现象。 pH反常(pH paradox) 再灌注时纠酸 损伤加重 低氧灌注/缺氧培养 复氧 损伤加重 氧反常(oxygen paradox) 钙反常(calcium paradox) 无钙液灌注 含钙液 心肌损伤加重 3、组织器官缺血前的功能状态 ? 能量贮备及对缺血的敏感性 ? 血液循环侧支代偿情况 (Functional state of organs before ischemia) 第三节