现代药物化学2008-1.pptVIP

* 药物化学的主要工作是新药研发即包括发现阶段、优化阶段和开发阶段。 药物化学是介于有机化学、生物化学、药理学、分子生物学、免疫学、药代动力学和毒理学等生命科学，以化学为基础的物理化学、晶体学、光谱学，以计算机为基础的信息工学之间的交叉学科。 * 药剂学阶段包括什么内容：给药途径的选择，最佳剂型的制备，目的：优化分布，易于吸收，消除药物的不良感官性质 药动相：ADME，目的：调节生物利用度即时效关系 药效相：药物-受体相互作用的质量，机体反应的性质与强度，目的：最大活性，最大选择性，最小毒性。 * enteral 胃肠道给药 Parenteral非胃肠道给药，静注，肌注，皮下注射，透皮给药，鼻腔喷雾 Intravenous 显效最快的给药方式，透明澄清，无课题状物质，灭菌，等渗，与血浆相似的pH 静注副作用的产生：药物在血液中与血浆蛋白、血细胞或血小板结合，使作用部位达不到所必需的药物浓度；解离度高或油/水分配系数低的药物，不易通过脂质生物膜；药物蓄积于脂肪组织中，不能被转运到靶组织中去；药物迅速代谢，一般会产生水溶性高、活性和毒性低的代谢物，但有时也会产生高活性、高毒性的代谢物；原型药物及其代谢物，经消化道、肾、肺迅速排出体外；考虑到实用性，只有水溶性药物可以静注，而且投药要慢，这样可以避免心脏药物浓度过高。 Oral最常用的给药方式，药物服用后，其活性成分主要经小肠粘膜吸收，也有小部分经胃吸收，未解离的药物最容易被吸收，酸性药物易经胃上皮组织吸收（胃液的pH2-3），弱碱性药物经小肠上皮组织吸收（小肠内pH5-7） 首过效应：口服被吸收的药物不能直接到达作用部位，而是经门静脉进入肝脏，在进入血液循环之前可能要发生一系列化学变化（氧化、还原、水解、与增溶质结合），这种在进入人体循环之前所发生的代谢转化称为首过效应。这也是静注与口服的主要区别。 生物利用度：药物在一定时间内进入体循环的比率 生物等同性：专利药与仿制药的区别。药物加工过程的微小变化（赋形剂的改变、压片前制粒工序的改变、干燥条件的改变、保存时间的改变或存储条件的改变），都可能对药物的释放产生巨大的影响。药物成分精制的最后一道工序的变化，也会影响药物的释放，如不同溶媒、不同温度或不同浓度结晶时，有时会出现液晶状态，不同条件得到的结晶溶解度也不同，因此其生物利用度也就不同。 “如果一位患者用某种药物制剂治疗取得了成功，并处于稳定状态，除非证明不同厂家的同一制剂具有相同的生物利用度，否则最好不要更换成不同厂家的产品，即使有经济原因，在没有得到生物同等性数据之前也不提倡变更产品” * 药物的吸收主要与药物的物理性质（解离状态、分配系数、分子大小）有关，通过简单的被动扩散或复杂的生理转运机制到达作用部位。 分布：药物通过血液循环分布到各个作用部位，也有少数是通过淋巴液循环分布。血中蛋白特别是白蛋白，能与各种药物结合，从而使药物无法发挥应有的药理作用。可认为白蛋白作为生理缓冲分子具有重要作用。 代谢：药物等外源性物质发生化学转变，形成水溶性物质，易于从尿中排出体外。 排泄：排泄过慢引起药物在体内的蓄积，产生毒性，过快则必须每天给药，增加患者的负担。 * 化学疗法药物的作用机制是具有选择性毒性，也就是说对宿主无损害作用，只杀灭寄生的菌。 替代药物：补充体内某些物质的不足。不足的原因有饮食原因和生理障碍，替代疗法可分为非常短时期的治疗（出血和腹泻时的静脉补水）和终生治疗（艾迪生病的激素疗法） 对症治疗：用于减轻或消除疾病的症状，如消除发热，疼痛和失眠等一般症状 * 感染症和寄生虫病、新生物（癌）、内分泌、营养、代谢疾病和免疫功能失调、血液和造血器官疾病、精神障碍、精神系统和感觉器官疾病、循环系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、泌尿生殖系统疾病、怀孕、生产和产褥期并发症、皮肤和皮下组织疾病、肌肉骨骼系统和连接组织疾病、先天性异常、产前发生的疾病、征候、症状和病名不明的情况、损伤和中毒。 * 精神药物：抗抑郁药、抗精神失常药、抗焦虑药和致幻剂 神经药物：抗惊厥药、镇静药、催眠药、镇痛药、抗帕金森病药 药效学药物：影响一般动态过程（如心血管系统）的药物，抗心律失常药物，抗心绞痛药、血管扩张药、抗高血压药、利尿药和抗凝血药、抗过敏药、胃肠道用药。 化学疗法药物：从选择毒性来看，包括抗癌药 作用于代谢疾病和内分泌功能的药物：抗炎药、关节炎治疗药、糖尿病治疗药、高血脂治疗药和食欲抑制药，大多数肽和甾体激素 * 药物的效应与多药物的应答 激动剂：药物与内源性配体引起的生化和生理变化一致 拮抗剂：药物自身没有内在活性，但能阻断内源性配体或特定激动剂的作用 逆激动剂或负拮抗剂：药物本身能诱发与激动剂相反的作用 膜受体的受调节能力与受体的激活水平相应，例如用激动剂持续刺激细胞，可导致受体脱敏，即