复方氟米松软膏治疗神经性皮炎的多中心、随机、开放试验.ppt

复方氟米松软膏治疗神经性皮炎的多中心、随机、开放试验临床总结报告 杨勤萍 复旦大学附属华山医院皮肤科 试验目的 神经性皮炎是一种常见的慢性皮肤病，以剧烈瘙痒和皮肤局限性苔藓样变为特点，外用糖皮质激素是主要的治疗手段 评价复方氟米松软膏（含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水杨酸的糖皮质激素复方制剂 ）治疗神经性皮炎的临床疗效和安全性 试验方法 多中心、随机、开放、阳性药物平行对照 对照药物 新适确得乳膏 统计方法采用非劣效性检验 参加单位 复旦大学附属华山医院 上海交通大学医学院附属瑞金医院 第二军医大学附属长征医院 上海交通大学医学院附属第九人民医院 上海市皮肤病性病医院皮肤科门诊 研究经过伦理委员会的3次严格评审，最后得到伦理委员会的批准（批准号：(2008）临审第（100）号 ）。 入选标准 年龄18－75岁 临床症状和体征符合神经性皮炎的诊断标准，见《杨国亮皮肤病学》 皮损面积不超过体表面积的15%，≤3个不同部位，症状和体征总积分≥6分，苔藓样改变≥2分 遵循用药和随访要求，并自愿签署知情同意书 排除标准 需系统治疗者 面部神经性皮炎患者 皮损面积大于体表面积的15% ，或皮损累及3个以上的不同部位 皮损局部合并细菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮肤结核、红斑狼疮、口周皮炎和寻常痤疮的患者 排除标准 需系统治疗者 面部神经性皮炎患者 皮损面积大于体表面积的15% ，或皮损累及3个以上的不同部位 皮损局部合并细菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮肤结核、红斑狼疮、口周皮炎和寻常痤疮的患者 排除标准 已知对研究药或对照药所含成分及化学结构类似的药物有过敏史者 原有的疾病或其它皮肤病需要应用影响本研究的治疗，如口服皮质类固醇激素、免疫抑制剂或 UV 治疗 患有糖尿病、柯兴氏综合征等内分泌疾病或有神经、精神疾病、严重的心、肝（ALT、AST≥1.5倍正常值）、肾等系统损害及免疫力低下的患者 排除标准 妊娠、拟妊娠或哺乳期妇女 直接参与此项研究的工作人员 目前正在参加其他临床研究或30天以内参加过其他临床研究者 2周内接受过抗组胺药物治疗，1周内皮损局部外用过药物，包括润肤剂 研究者判断为不易参加临床研究的其它情况 用药方法 试验组 复方氟米松软膏（15g/支），香港澳美制药厂 对照组 新适确得乳膏（10g/支）， 瑞士诺华制药 两组患者用药方法及疗程相同，每天外用2次药物于患处，疗程三周（T0、T7、T21） 疗效评估 治疗前选择1 处皮损作为靶皮损观察疗效, 选择标准应以皮损典型、部位易于观察、便于用药为原则 瘙痒程度和靶皮损程度（红斑、丘疹、苔藓样变和鳞屑/结痂）按0- 3 分的4 级评分法进行评定 靶皮损面积= 靶皮损的最大长度×最大宽度(cm2) , 治疗前的靶皮损面积评分一律定为3 分 主要疗效指标 疗效指数＝（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100% 痊愈为疗效指数≥90% 显效为60%≤疗效指数＜90% 进步为20%≤疗效指数＜60% 无效为疗效指数＜20% * 靶皮损的总积分（TSS）=靶皮损程度评分 + 皮损瘙痒评分的总和 主要疗效指标 痊愈率＝痊愈例数 / 评价疗效的病例总数×100% 有效率＝（痊愈例数＋显效例数）/评价疗效病例总数×100% * 如果疗程过半，患者皮损痊愈可以停药，按痊愈计算 次要疗效指标 治疗第1、3周时 两组间的TSS和TSS下降幅度的分析比较 两组间靶皮损程度各项指标的分析比较 两组间瘙痒症状的分析比较 两组间靶皮损面积的分析比较 成本效益分析 试验组和对照组在单位平均有效成本上的分析比较 安全性的评价 详细记录每次随访患者发生的不良反应及其发生时间、严重程度、频度、持续时间、采用措施与结局、是否终止治疗 统计学分析 采用SAS8.2统计分析软件进行计算 对于所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义 对试验组和对照组各次就诊的计量资料描述，正态分布资料采用均数±标准差进行统计描述，非正态分布资料采用中位数进行描述 五个研究中心共240例患者入组并纳入治疗，试验组和对照组各120 例 治疗中3例患者脱落，脱落率为1.25% 237例进入FAS集和安全集，试验组117例，对照组120例 225例进入PP集，试验组113例，对照组112例 两组在年龄、性别、病程、治疗前靶皮损程度的各项指标、靶皮损面积和瘙痒评分方面的比较，差异均无统计学意义（P0.05），表明病例分布均衡性良好，具有可比性 两组的有效性无显著差别 (P=0.2626) 基于PP集对照组总有效率的10%为允许误差，作非劣性统计检验P=0025，可认为试验药的总有效率非劣于对照药 治疗后TSS