免疫衰老及其免疫学预警指标.pdfVIP

《现代免疫~ )2oo5年第 25卷第 4期 ·347· 免疫衰老及其免疫学预警指标 史进方 ，．顾 国浩 综述 张学光 审校 (1．苏州大学附属第一医院检验科 ，江苏省临床免疫学重点实验室，苏州 215006；2．苏州大学生物技术研究所 ，苏州 215007) 摘要 ：增龄导致胸腺萎缩 ，成为免疫衰老的直接原因。免疫衰老是免疫系统全方位多系统的并 由基 因严格控制的循序渐进的 自然过程 ．在这一过程中，免疫系统发生 了许多明显的变化 ，细胞免疫、体液免疫以及天然免疫均有不同程度的改变。免疫 学预警指标(immunologicalriskphenotypes，IRP)，不仅可 以评价机体 的免疫状态 ，而且可以提前预知疾病 的发生 ，为免疫干 预提供客观数据 。 关键词 ：免疫衰老 ；免疫预警 ；细胞免疫 ；体液免疫 ；天然免疫 中图分类号 ：R392 文献标识码 ：A 文章编号 ：1001—2478(2005)04—0347．03 2O世纪 6o年代 Walford提 出免疫衰老假说 ．认为免疫 性减少 的初始型T细胞池 ．而通过胸腺非依赖性途径增加 功能与人类衰老密切相关 ．Guayerbas的动物实验证实免疫 CD28T细胞 的产 出 ．尤其是 CD8+CD28一T细胞。该类 细胞 功能与动物寿命密切相关 ，20o2年第三届 国际免疫衰老基 极可能是 CD28+T细胞经过抗原f病毒 、自身抗原等)的长期 础生物学及 临床影响研讨会提 出应建立准确而敏感 的免疫 刺激 ．经过若干次活化丢失 CD28分子而形成 。Leng等H1对 学预警指标 ，预警疾病 的发生 ，评估亚健康状态 ．作为免 18--94岁 的健康人研究发现 ． 老年人 CD8CD28+T细胞 降 疫干预的客观评价指标。 低 ．CD8+CD28‘T细胞增加 ．同时有 CD4CTLA．4+T细胞 的 免疫衰老0mmunosenesenee)：t~免疫系统全方位多系统的 增加。 并 由基 因严格控制 的循序渐进 的 自然过程 ，其普遍性 、内 1．2 T细胞亚群 抗原 的反复刺激使 T细胞克隆性扩增 因性、进行性及有害性被普遍接受 。免疫衰老始因在于增 随着年龄 的增长 。初始型T细胞逐渐耗竭 ，效应，细胞毒性 龄导致 的胸腺萎缩 ，胸腺萎缩可导致机体免疫系统发生一 T细胞(CD8~CD28一)代偿性增多 ，初始型T细胞(CD45RA+)比 系列的生理变化 。 例降低 ，同时反应性或记忆性 T细胞(CD45RO+)比例增高， CD4’及 CD8+T细胞从以初始型T细胞为主体逐渐转变为以 1 T细胞免疫 记忆性T细胞为主体 引『。因此 ．尽管老年人对于接触过 的抗 Romanyukha等 l1『发现 T细胞系统变化最大 ．包括初始 原免疫应答可处于正常状态 ．但对于其他未接触过的新 的 型 T细胞胸腺生成速度减低 。外周淋 巴组织体积萎缩 ．血 抗原 的免疫应答却 明显减弱 ．同时有报道老年人 易于转变 液中初始型 T细胞 的相对值和绝对数量均减低 ．T细胞端粒 为肿瘤细胞 的T细胞 (1cellswithapoten6~tObecometumor 缩短等等 。 cells)及 自身反应性 T细胞也随增龄而增多161。Zanni等测定 1．1 T细胞数量 T细胞是正常机体免疫功能 的物质基础 。 了不同年龄组的CD8+T细胞 ．发现随着年龄增高 。初始型 老年人 T细胞的绝对数量均随年龄而降低 ．仅 HLA．DR+活 T细胞数量逐渐 降低 ．记忆性T细胞基本不变 ，效应 T细胞 化T细胞 明显增加 。CD8+初始型T细胞在应对外来抗原感 逐渐增多；老年人分泌细胞 因子(IFN．、 IL广2、TNF一、IL广 染及肿瘤监视 中起重要作用 ，