天然产物化学课件资料.docVIP

绪论 天然产物是指在大自然界中生物体内存在的或由代谢产生的有机化合物。 天然产物化学是研究生物样品中有机分子的分离纯化、理化性质、结构表征、生源途径、生物活性、化学合成、结构修饰改造和构效关系的化学。 鸦片中镇痛成分研究——吗啡； 金鸡纳树皮中抗疟成分——奎宁。 应用：医药业，农业、食品工业等 先导化合物(Lead compound)，是指具有特征结构和生理活性并可通过结构改造优化其生理活性的化合物。 精密、准确的色谱分离方法用于天然产物的分离研究：柱色谱、快速色谱、逆流液滴分溶色谱、离心色谱、超临界流体层析、毛细管电泳、气相色谱、高效液相色谱等 经典的结构研究：化学降解方法，再按照化学原理逻辑地推断其结构，最后经合成方法证明。现代的结构研究：核磁共振二维技术，各种1H-1H与1H-13C相关谱等，质谱中的快原子轰击技术，次级电离质谱技术，场解吸质谱技术等，结合紫外与红外光谱，能很快地确定化合物的结构。 天然产物化学的研究成果已在农业和工业生产中得到运用，如除虫菊酯类系列化合物农药，昆虫保幼激素已用于蚕业增产，甜叶菊中的甜叶菊苷及其他天然甜味剂已开始逐步替代糖精，瓜豆中的一种瓜胶多糖已用于石油工业作压裂液等。 利用植物细胞组织培养方式来大量生产天然产物，这是一种可靠、有效、并值得研究开发的方法。 利用紫草细胞生产红色萘醌类的染料shikonin，后者可用作口红原料和治疗痔疮。 微生物及酶作为生物催化剂具有很高的催化功能、底物特异性和反应特异性。 仿生有机合成就是模拟生物体内的反应来进行有机合成，以制取人们需要的物质。 青蒿素-----作用部位主要是膜系结构 ，其抗疟作用机理认为是干扰了疟原虫的表膜——线粒体的功能。 天然产物的提取分离和结构鉴定 天然产物的分离提纯是有目的地单个分离提纯生物体内存在的天然产物或排泄出的代谢产物。主要有生物碱、黄酮类、萜类、甾体等。 定性试验检测各种成分：生物碱—碘化铋钾，黄酮—乙醇+镁粉+盐酸，皂苷，强心苷，甾体—乙醇+浓硫酸，氨基酸，肽—印三酮，蛋白质—双缩脲，有机酸—溴酚蓝，酚类—氯化铁，糖和苷—菲林试剂（具体和分离流程图见书本P11-P13） 提取分离主要有以下八种方法： (1) 溶剂法（小檗碱、细辛素、川楝素、七叶苷和七叶苷内酯、山道年） 常见溶剂的极性度强弱顺序可表示如下：石油醚(低沸点~高沸点)＜二硫化碳＜四氯化碳＜三氯乙烷＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜乙腈＜水＜吡啶＜乙酸。 用溶剂提取植物成分时，常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法及连续回流提取法等。同时，原料的粉碎度、提取时间、温度以及设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑，所用容器一般为玻璃或搪瓷器皿，或索氏提取器 渗漉法是往药材粗粉中不断添加浸取溶剂使其渗过药粉，从下端出口流?出浸取液的一种浸取方法 溶剂提取中的强化方法：植物细胞膜真空破碎法，酶浸渍提取法，超声波强化提取法，微波加热提取法，超临界流体提取法。 (2) 水蒸气蒸馏法 适用于具有挥发性、不溶于水又不与水发生反应的目标物质的提取，如芳香油、小分子的生物碱（如麻黄碱、烟碱）小分子的酸性物质（如丹皮酚） 大蒜素：大蒜用酒精浸泡，酒精抽提液减压蒸去大部分酒精后，剩余液加水稀释，继续减压蒸馏，这时大蒜素随水一起蒸出。蒸出液用乙醚抽提，醚液浓缩干，即得油状的大蒜素。 (3) 分馏法（毒芹碱和羟基毒芹碱、伪石榴皮碱、异石榴皮碱和甲基异石榴皮碱） 利用沸点不同进行分馏，然后精制纯化 (4) 吸附法（羊角拗苷、毛莨苷） 吸附法的目的，一种是吸附除去杂质，这常指鞣质色素。另一种是吸附所需物质。 常用的吸附剂有氧化铝、氧化镁，酸性白土和活性炭等 (5) 沉淀法（油茶皂苷，倍半萜内酯，益母草碱） 利用某些植物成分与某些试剂产生沉淀的性质而得到分离或除去“杂质”的方法。 最常用的是乙酸铅、氢氧化钡、磷钨酸。 (6) 盐析法 盐析法通常是往植物水提取液中加入易溶性无机盐至一定浓度或达到饱和状态，使某些成分在水中的溶解度降低，沉淀析出或被有机溶剂提取出。常用的化合物如氯化钠、氯化铵、硫酸铵、硫酸钠、硫酸镁等。譬如，三颗针根粉用稀酸浸泡，稀酸液加氯化钠近饱和即析出小檗碱盐酸盐。 (7) 透析法 利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质而达到分离的方法。常用于纯化皂苷、蛋白质，多肽和多糖等化合物。用透析法可以除去其中无机盐、单糖、双糖等。 透析膜：一种以浓度差为推动力的分离膜。膜孔径在1μm以下 常用的透析膜：动物膜：猪，牛膀胱，火棉胶膜，蛋白质胶膜，玻璃纸膜，透析膜管 (8) 升华法 固体物质加热时，直接变成气态，遇冷凝结成原来的固体，此现象称为升华。植物中凡具有升华性质的化合物，均可用此法进行纯化。例如樟木中樟脑，茶叶中