伏立康唑序贯治疗确诊或拟诊严重侵袭性真菌感染的疗效与安全性的前瞻性、开放、非对照、多中心研究.pdfVIP

参评青年优秀论文 143 伏立康唑序贯治疗确诊或拟诊严重侵袭性真菌感染的疗效 和安全性的前瞻性、开放、非对照、多中心研究 陈轶坚1， 吴菊芳1， 周 新2， 姚婉贞3， 刘又宁4， 谢灿茂5， 俞云松6， 邹 萍7， 熊盛道8， 邵宗鸿9， 韩明哲10， 张婴元1 1．复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海200040；2．上海交通大学附属上海市第一人民 医院呼吸科，上海200080；3．北京大学附属第三医院呼吸科，北京100191；4．解放军总医院 呼吸科，北京 100853；5．中山大学附属第一医院呼吸科，广州510080；6．浙江大学医学院附 属第一医院呼吸科，杭州 310003；7．华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科，武汉 430022；8．华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸科，武汉430030；9．天津大学总医院 300020 血液科，天津 300052；10．中国医学科学院血液病研究所血液病医院，天津 摘要：目的评价伏立康唑序贯治疗严重侵袭性真菌感染的有效性和安全性。方法采用前瞻性、开放、非对照方法，选 择确诊或拟诊严重侵袭性真菌感染的中国患者，进行伏立康唑注射剂和片剂序贯治疗的多中心临床试验。受试者首先接受 静脉滴注伏立康唑，72h后根据研究者判断，可以改为口服给药。结果10个研究中心共入选77例受试者，改良意向治疗人 86．4％，新生隐球菌感染有效率87．5％。其他真菌感染有效率75．O％。可行真菌学评价者70例，除3例仅为曲霉抗原阳性 外，获真菌69株，按病例数计真菌清除率为58．6％。可行安全性评价者77例。62例发生182例次不良事件，按病例数计发生 和幻觉8．6％等。11例受试者因13例次不良事件中停治疗，包括病情恶化、肝功能异常等。19例受试者发生20例次严重不 良事件，包括呼吸衰竭、心力衰竭等。其中仅有1例肝功能异常考虑与研究药物相关，且最终从不良事件中恢复。其余严重不 良事件，包括14例死亡者，均考虑与研究药物无关。结论伏立康唑序贯疗法具有良好的疗效和安全性，可用于严重侵袭性 真菌感染的治疗。 关键词：伏立康唑；侵袭性真菌感染 伏立康唑是一种三唑类广谱抗真菌药，抑制真菌由细胞色素P450介导的14a一甾醇去甲基化，从而抑制 真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性使真菌死亡。2002年，美国食品药品管 DA)批准进口。为进一步获得在中国患者中应用伏立康唑治疗严重侵袭性真菌感染的有效性和安全性资 料，由辉瑞制药有限公司(中国)申办，复旦大学附属华山医院抗生素研究所等10个中心参加了此项前瞻性、 多中心、开放、非对照临床研究，以评价该药治疗确诊或拟诊为严重侵袭性真菌感染中国患者的疗效和安 全性。 材料和方法 一、试验设计 采用前瞻性、开放、非对照多中心研究方法，以辉瑞公司伏立康唑作为试验用药，治疗确诊或拟诊为严重 侵袭性真菌感染的中国患者。本研究由复旦大学附属华山医院抗生素研究所任负责单位j上海交通大学附 属上海市第一人民医院呼吸科、北京大学附属第三医院呼吸科、解放军总医院呼吸科、中山大学附属第一医 144 参评青年优秀论文 院呼吸科、浙江大学医学院附属第一医院呼吸科、华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科、华中科技 大学同济医学院附属同济医院呼吸科、天津大学总医院血液科、中国医学科学院血液病研究所血液病医院参 加，所有中心按统一方案进行临床试验。研究时间自2006年1月至2007年6月。 二、病例选择 (一)人选标准根据I临床症状体征，影像学、内镜、眼底检查或真菌学检查确诊或者拟诊为严重侵袭性 真菌感染，包括对其他抗真菌治疗无反应或不能耐受的感染，能配合完成试验，并且书面签署知情同意书的 18～75岁中国患者可以人选本研究。 (二)排除标准使用其他抗真菌药物治疗，病情正在好转；隐球菌脑膜炎(除补救治疗外)，过敏性支气 管肺曲霉病，真菌性心内膜炎；伏立康唑抗菌谱以外的真菌引起的感染；三唑类抗真菌药物过敏史；使用利福 平、卡马西平、苯妥英、巴比妥类、利福布丁或依法韦仑药物；使用西罗莫司、利托那韦、特非那定、西沙必利、 阿司咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、麦角生物碱类药物，且在开始研究治疗24h内不能停药