2015年沈阳化工研究院拟申报国家技术发明奖项目.docVIP

2015年沈阳化工研究院拟申报国家技术发明奖项目 公 示 一、项目名称 创制高效农用杀菌剂唑菌酯及其产业化 二、推荐单位 中国石油和化学工业联合会 三、项目简介 唑菌酯是我国成功创制的又一高效低毒的新型杀菌剂，为国内屈指可数的、且具有很好市场竞争力的创新农药品种之一。属“十一五”科技支撑计划项目，2009年获准登记；辽宁省科技厅成果鉴定达到国际领先水平；获第十五届中国发明专利奖优秀奖和2014年度中国石化联合会技术发明一等奖。 1、采用“中间体衍生化方法”，发明了杀菌剂唑菌酯，其性能好、抗性风险低，与现有农药品种无交互抗性，解决了该类杀菌剂易产生抗性的问题；已获中、美、日发明专利授权，实现了产业化。 甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂由于作用靶点单一，已产生了抗性，限制了该类杀菌剂的使用，本项目以β-酮酸酯为原料制得吡唑、香豆素及嘧啶等杂环中间体，采用“中间体衍生化方法”，用杂环中间体替换甲氧基丙烯酸酯类结构中的苯环等，经过6年时间从合成的500多个新化合物中，发现既有生物多样性又有独特作用机理的吡唑环取代的化合物唑菌酯具有优异的活性，对霜霉病、白粉病、稻瘟病、炭疽病等的防效优于同类杀菌剂嘧菌酯（世界销售额最大，公认效果最好的杀菌剂），而且抗性风险低，与现有农药品种无交互抗性，解决了该类杀菌剂存在抗性的问题。初步作用机理研究结果表明唑菌酯对线粒体复合体Ⅰ和Ⅲ均有抑制作用，从理论上阐明了唑菌酯（双靶点）抗性风险低于嘧菌酯（单一靶点）的原因。 唑菌酯不仅结构新颖，具有优异的生物学性能，而且低毒、对哺乳动物及环境非靶标生物安全，持效期适中、残留低，对环境安全。 2、通过组合增效机理研究，发明了增效作用显著的组合物，制剂使用安全环保。 以唑菌酯为主，创制出与多种杀菌剂的组合物，根据Colby组合增效研究，发现唑菌酯与氟吗啉、百菌清等众多作用机理不同的杀菌剂混用具有增效作用，已获10件发明专利授权。混剂的开发不仅更进一步延迟抗性的产生，扩大了产品的应用范围，更可延长唑菌酯使用寿命。 具有发明专利权的杀菌剂“百达通”，是目前我国唯一一个由两个具有自主知识产权活性成分唑菌酯和氟吗啉组成的混剂产品，具有更佳的预防、治疗和铲除功效，除有效防治白粉病、炭疽病等以外，对霜霉病、晚疫病、霜疫霉病等防效更佳。 随着人类对环境保护的日益重视，对农药制剂也有了更高的要求，本项目研制开发出了符合环保需要的、更好发挥化合物效果的剂型——水悬浮剂，该剂型介质主要是水，不使用有机溶剂，不仅效果好，且安全环保。 3、从工业化出发，确立了工艺合成路线，实现了工业化生产，且安全环保。 以对氯苯乙酮为起始原料，经过三步单元反应合成唑菌酯，产品含量＞96%，总收率77.5%（以对氯苯乙酮计），原材料成本17-18 万元/吨（折百）。在生产过程中,选用绿色化工原料碳酸二甲酯作为反应物和溶剂制备唑菌酯关键中间体，无三废产生，绿色环保；在产品合成过程，发现了大量的吡唑环4位碳的碳烷基化副产物，通过对反应机理进行研究并采用吡唑醇成盐的方法，降低了碳烷基化副产物的产生，提高了产品（氧烷基化产物）的收率与含量。 申请国内外发明专利26件，已获授权专利14件，其他在实审中。其中化合物申请了中国、PCT专利共8件，获中、美、日专利4件；申请组合物专利12件、工艺专利3件、应用专利3件，已授权10件。 四、主要完成人及技术贡献 刘长令为该项目第一完成人以及第1、2核心发明专利的第一发明人，创建了新农药创新研究策略“中间体衍生化方法”，为新农药品种的创制提供了快速有效的方法，设计了高效杀菌剂唑菌酯；并对工艺、组合物等的研究提出了创新性建议，尤其是工艺中副产的化学结构与生成机理的准确判定，为提高唑菌酯收率和含量奠定了理论基础。 李淼为第1、2核心发明专利的第二发明人，利用“中间体衍生化方法”，将吡唑环引入到甲氧基丙烯酸酯类物结构中，合成了唑菌酯，发现其具有很好杀菌、抗病毒和抗肿瘤活性，并对反应中副产和杂质进行了分离、纯化与结构鉴定。 陈亮为第3核心发明专利的第二发明人，主要进行应用研究，发现唑菌酯可有效地防治霜霉病、白粉病等，具有效果好、用量低的特点，并对其组合物进行了研究，发现其与氟吗啉、百菌清等多种药剂混配具有增效作用。 吴鸿飞主要进行工艺优化并指导生产，优化了反应条件，减少大量的吡唑环4位碳的碳烷基化副产物生成，提高了唑菌酯产品的收率和含量。 张国生主要进行制剂研究，研制了20%唑菌酯悬浮剂、25%氟吗啉唑菌酯悬浮剂产品，环境相容性好，农本低。 张晓波主要负责应用、大田推广、销售，期间发现唑菌酯具有很好促进作物生长的调节活性，能使作物叶色浓绿，长势健壮，增产增收效果显著。 五、推广应用情况 唑菌酯2009年4月获准登记，2009~2010年小面积推广示范，2011~2014年累计应用面积达4