三七总皂苷对心血管作用的药理的研究新进展.pdfVIP

三七总皂苷对心血管作用的药理研究新进展‘ 郭洁文1，杨敏2，朱剑光‘，那志军’ 01 (1广州市中医医院药剂科，广州5130；2广东省人民医院药学部，广州510080； 3广州中医药大学2006级研究生，广州510405) 【摘要】本文综述近5年来三七总皂苷(PNS)对心血管系统作用的药理研究进展，提出应从其对细胞膜 受体、细胞核受体及离子通道的作用及整体水平、细胞水平、分子水平或基因水平的表达的研究，揭示 PNS的药理作用机制． 【关键词】三七总皂苷；缺血一再灌注损伤；钙超载；心脏重塑；血管平滑肌细胞；动脉粥样硬化 三七为五加科植物人参三七[Panax 入肝、胃经，主治散瘀止血，消肿止痛u1。现代化学和药理学研究发现三七总皂苷(panaxnotoginseng 和20(S)一原人参三醇型(ppt)四环三萜皂苷，可抑制血栓形成，扩张外周血管，保护缺血性心肌细 胞损伤，降低血压，治疗心脑血管疾病疗效显著旧川，其分别在血液系统、心脑血管系统、神经系统、物 质代谢以及抗炎、抗肿瘤等方面均有较好活性H1。 1 PNS对心肌的保护作用 1．1减轻心肌缺血一再灌注损伤(MIRI)作用 沈央等哺。通过结扎大鼠冠状动脉建立急性心梗模型及夹闭蒙古沙土鼠双侧颈总动脉建立脑缺血一再 灌注模型，观察到PNS脂质体在降低大鼠心梗范围、缓解沙土鼠脑缺血一再灌注过程出现卒中指数呈剂 量依赖性，且大剂量效果更优，认为PNS脂质体对实验性心梗和脑缺血一再灌注均有较好的保护作用。 Xu 示其作用机制可能与自由基清除有关。HuangYS等Ⅲ以注射垂体后叶素、冠状动脉结扎致兔心肌缺血等 模型进行研究，结果表明PNS能降低心肌细胞耗氧量，减少心肌细胞缺血时形状的改变并维持DNA合成 的同时，还能降低心肌细胞耗氧量，保持内源性氧自由基清除剂超氧化物歧化酶的活力，缩小心梗范围， 有效对抗心肌缺血。另外雷秀玲等博1也是通过结扎冠脉造成MIRI模型，给大鼠静注由三七总皂苷和灯盏 花素组成的复方注射剂50mg·kg-1和100 两剂量组均有显著的改善作用(其中又以100mg·kg-1组缩小心梗范围最为显著)。鹿小燕等嘲发现，人 e (NF-K。)的活化及中性粒细胞浸润，进一步证实MIRI能刺激NF—Ks活化，而活化的NF—Ke又启动了 e 的活化，减少ICAbI-1表达及中性粒细胞浸润而达到心肌保护的目标。张如升等¨副另一个PNS研究结果 表明，PNS的Rgl可能通过激活蛋白激酶C途径，抑制SD乳鼠心肌细胞缺血一再灌注损伤的细胞死亡、 凋亡和钙超载等病理生理过程，保护心肌细胞． 1．2钙拮抗作用 Nah 关。杨忠奇等u副采用骨髓细胞体外培养技术分离大鼠骨髓间充质干细胞(MSC。)后，用第8代MsCa进行 体外心肌细胞诱导分化，通过广泛筛选他们发现PNS可作为MSC。分化诱导剂，认为今后可在提高PNS的 心肌细胞诱导率和探讨其诱导机制进行更深入的研究。张海港等u酬给正常大鼠、烫伤大鼠腹腔注射PNS 314 Ⅲ1进行血管平滑肌细胞的研究证明，三七人参皂苷Rd是受体操纵 心肌供血使ATP增多的原因。—Gua—n cd’通道和钙池操纵Ca玉通道抑制剂，能明显抑制苯肾上腺素及毒胡萝b素诱导向内的Ca扣电流，并削弱 毒胡萝卜素和OA6诱导的阳离子进入：但不抑制KCI诱导大鼠动脉环的收缩和C0‘流入，不改变尼非地 平阻滞的电压依赖性内向Ca2’电流，也不改变Ⅺ一派唑嗪与血管原生质膜Q一。肾上腺素受体结合位和亲和 对钙通道无抑制作用u…。 1．3减轻心肌损伤作用 胡晓春等u圳给严重烧伤大鼠按烧伤后即刻和烧伤后4h分别劫O．4％PNS200mg·kg一，结果治疗组 等心肌力学各项指标在烧伤后12h开始回升，伤后24h时高于或显著高于烧伤组，与伤前对照组无显著 差异，且未发现烧伤组所呈现的肌纤维波浪样改变，横纹紊乱、模糊，细胞浊肿和胞浆空化等变化。张 海港等比州另一个研究亦提示，烫伤大鼠的心功能降低与