华中科技大学有机化学第七章--对映异构.ppt

第七章 对映异构 1874年，年轻的物理化学家范特霍夫（J. H. Van’t Hoff）和勒贝尔（J. A. Le Bel）根据有机分子的旋光性等实验事实，分别独立地发表论文提出碳的四价是指向四面体的四个顶点，即碳原子的四面体理论，打破了有机分子的平面结构理论，开创了有机分子立体结构的先河。以碳原子的四面体理论为基础的现代立体化学理论已经有了高度的发展和更加丰富的内涵，运用立体化学理论，不仅可以解释也能够用来预测有机化合物的物理性能、化学性能、反应性能甚至生理性能，解释和预测反应的进程及产物的结构，设计目标分子以及合成路线，是化学工作者及相关研究人员从事化学研究的有力工具。 7.1 有机化合物的立体异构现象 在有机化合物中，很多分子虽然具有相同的分子式，但原子或者原子团连接的顺序以及所处的空间方向不一样，即虽然具有相同的分子量，但结构不同，我们把这种现象叫做立体异构现象。立体异构体之间的物理、化学以及生理性能往往表现出很大的差别。 7.5.1.3 用手性色谱柱 用手性色谱柱确定对映体的组成是广泛使用的方法，因为很多对映体都可用手性色谱柱分开。对于低沸点的手性分子，一般小于260oC，或者在高温下稳定的手性分子，可用气相色谱来分析；对于高沸点的手性分子，或者在高温下不稳定的手性分子，可用液相色谱来分析。 另三个异构体对植物有毒 一个异构体是强力杀虫剂 Asana (R)-异构体, 无效 (S)-异构体, 除草剂 Fluazifop-butyl (R)-异构体, 只有(S)-异构体的1/28疗效。 (S)-异构体, 抗炎药 Naproxen (R)-异构体, 作为β-受体阻断剂，只有(S)-异构体的约1%疗效。 (S)-异构体, β-受体阻断剂，治疗心脏病 Propranolol (R)-异构体, 无效 (S)-异构体, 肾上腺素阻断剂 Timolol (R)-异构体, 止咳 (S)-异构体, 止痛 Propoxyphene 7.5 单一对映体的制备方法 在非手性条件下，不能得到单一的对映体，只有在手性条件下，才能区分和分离一对对映体。能够区分和分离一对对映体也叫手性识别。 7.5.1 对映体组成和纯度的测定 合成单一对映体时，必须要测定产物中对映体的组成和纯度。 对映体纯度一般用对映体过量的百分数来表示，记为％e.e（enantiomer excess）。 非对映体过量 (diastereomer excess, d.e.) 的计算同上，只是将对映体换成非对映体。 7.5.1.1 测定旋光度 一个纯的对映体具有最大的旋光度绝对值，如果混有另外一个对映体，其旋光度绝对值会减小。工业上一般通过测定旋光度来判断对映体的纯度，也是最早用于分析对映体纯度的方法，用测旋光度得到的纯度也叫光学纯度。如果一个手性分子在所使用的波长范围内没有吸收，则它的对映异构体纯度不能通过测定旋光性来判断。 7.5.1.2 核磁共振（NMR）测定 NMR一般不能区别两个对映体，但当这两个对映体与其它手性物质或者环境有作用时，这两个对映体实际上成为非对映体，此时则可以区别这两个对映体。 (a) 在手性溶剂中测定。 如用(-)-α-苯基乙胺作溶剂，2,2,2-三氟-1-苯基乙醇的两个对映体可以用19F NMR谱区别开来。 (b) 使用位移试剂。 常使用手性镧系配合物，对映体中含有孤对电子的原子能与手性金属配合物的金属离子配位，使对映体成为非对映体而能被NMR区别。很多手性化合物如酰胺、胺、酯、酮和硫砜等都能与手性镧系配合物作用，使对映体的NMR谱产生差异。 除了手性镧系配合物外，一些手性主体化合物也能用作位移试剂。如使用5.4％的手性杯芳烃化合物即能够有效地区别扁桃体酸的两个对映异构体。 杯芳烃化合物 扁桃体酸 a.手性杯芳烃的1HNMR谱图; b.扁桃体酸的1HNMR谱图; c.手性杯芳烃和扁桃体酸混合后的1HNMR谱图. （c）使用手性衍生化试剂 手性衍生化试剂是一种纯的光学活性试剂，它与被测的对映体反应后，使之成为非对映体而达到区别两个对映体的目的。最常用的是Mosher试剂（MTPA）, 它有一个羧基，能和醇或者胺生成酯和酰胺。 例如，外消旋二酮醇的甲羰基的甲基为单峰，与R-Mosher 试剂生成酯后裂分为两个相等的峰。 R-Mosher 试剂 S-Mosher 试剂 * 7.1.1 构造异构 分子中原子相互连接的次序和方式叫做构造，分子式相同，但构造式不同的分子叫做构造异构。构造