幽门螺杆菌感染是涉与多学科的研究课题.pdfVIP

第三届全国消化内科危t疑难少见病学术大会 幽门螺杆菌感染是涉及多学科的研究课题 北京大学第一医院消化内科 胡伏莲 1982年澳大利亚病理医生warren在慢性胃炎和消化性溃疡患者 胃镜活检标本中分离出一种叫幽门螺杆菌(H．pylori下称Hp)的弯曲 发现这些细菌与胃黏膜炎症密切相关，他们随即在著名的医学杂志 《柳叶刀》中，以给编辑书信的形式发表了他们的研究。Hp的发现 是医学上的一件大事，也是人们对许多临床疾病特别是对上胃肠道疾 年度诺贝尔生理学和医学奖。 l幽门螺杆菌的发现是人们对许多上胃肠疾病重新认识的里程碑 fIp的发现是人们对上胃肠道疾病重新认识的转折点或里程碑，现 已经确认Hp与上胃肠道疾病中的4种疾病密切相关：①慢性胃炎； ②消化性溃疡病；③胃癌；④胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴 瘤。． Hp的发现可以说使慢性胃炎和消化性溃疡发生了一场病因学和治 疗学上的革命，特别是对消化性溃疡发病机理的认识以及治疗原则 发生了革命性的变化，根除Hp可以降低或预防消化性溃疡复发已被 公认。IIp是慢性胃炎的重要病因，1994年世界卫生组织下属的国际 癌肿研究机构根据前瞻性流行病学调查资料和胃癌发生过程中的演 变规律，将Hp列为第一类致癌因子。Hp感染在MALT淋巴瘤发病中 的作用已明确，根除Hp后MALT淋巴瘤消退率为41％一100％。 第三届奎国消化内科危童疑难少见病学术文套 2对幽门螺杆的研究从认识到再认识 自Hp被分离己今己25年余，25年来Hp的研究得到迅速发展，人 们从流行病学，细菌学、致病机理到诊断和治疗都做了深入的研究。 经过了半个多世纪，科学家们走过了对Hp从不认识到认识的过程， Hp“诞生∞之后的25年来，科学工作者对Hp的研究，不论从基础到 临床，或从细胞水平到分子机制都作了系统而深入的研究或探索。早 在1997年人们就完成了Hp基因组的全序列测定分析工作。Hp感染 的细胞微生物学研究已经阐明了多数关键性问题。Hp表达一系列粘 附素，而宿主胃黏膜上皮细胞表面及细胞间质中存在Hp相关的特异 性受体，这两方面的因素决定了Hp可以特异地黏附于胃黏膜并长期 定植而演化各种临床疾病 Hp的研究还有许多问题，Hp致胃癌的机理远没有明白，Hp感染的 临床问题十分复杂，Hp感染不仅与消化道疾病密切相关，而且也涉 及到胃肠道外疾病。 3Hp感染涉及多系统和多学科疾病 流行病学资料表明，定植于胃粘膜的}Ip可能与某些胃肠外疾病的 发生发展有关。目前报道可能与HP感染有关的疾病涉及范围很广， 较多的研究报道集中在动脉粥样硬化、心脑血管疾病、血液系统疾病 和皮肤病等[1]。 3．1动脉粥样硬化相关心脑血管疾病 存争议。多数研究仅针对心血管病患者进行Hp血清学抗体检测，所得 第三届会国消化内科危重疑难少见病学术大会 结果很不一致。最近的研究涉及到Hp菌株的毒力分析，认为ca酣阳性 毒力菌株对该类疾病发生具有一定临床意义。shmuely等[2]检测了 188名主动脉粥样硬化患者的血清IgG和cagA状况，结果也显示Hp毒力 菌株感染者较cagA阴性株感染和未感染者动脉粥样硬化发生率明显 升高(63％vs 46．7％，29％)。进行多因素分析后发现，CagA阳性Hp V 老年(oR值1．2)都是发生主动脉粥样硬化的危险因子。Pasceri 等[3]在一项关于Hp感染在心脑血管疾病发生中作用的Meta分析中， 瞻性(患者701例，对照1439例)研究及缺血性脑病的4个回顾性研 疾病之间存在微小但是有意义的关系。这提示毒力Ifp株感染极有可能 是动脉粥样硬化相关心脑血管疾病的独立危险因子。其可能的机制有 以下几个方面：①Hp持续感染导致的炎性因子激活和释放；②细菌内 毒素的作问；③c反应蛋白水平升高；④Hp菌体热休克蛋白60／65的抗 原抗体反应等。还有研究报道Hp感染者血清甘油三酯升高，HDL降低， 内皮素、同型半胱氨酸、c反应蛋白、纤维蛋白原水平升高，同时伴 氧自由基产生增加、血小板激活和聚集增加，有少数研究在冠状动脉 和颈动脉粥样硬化斑块中检测到HpDNA片段， 在动脉粥样硬化相关血管疾病中，Hp感染作为一种慢性持续性感 染，可能通过长期低水平增高的细胞