临床孤立综合征(new).ppt

临床孤立综合征 概念 首次发病，无时间上多发的中枢神经系统炎性脱髓鞘事件为临床孤立综合征（Clinically Isolated Syndrome 简称CIS） 多数CIS患者临床主要表现为脊髓、脑干或视神经受累，但是在疾病的时间演变和空间进展方面尚不能满足多发性硬化的诊断标准。 分类 Optic neuritis Cerebellar syndrome Brainstem syndrome Spinal cord syndrome 多发性硬化临床分型 MS诊断标准的演变 CIS患者可以有MS、视神经脊髓炎、横断性脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎等多种转归。由于这些疾病的最优化治疗方案和预后明显不同，本综合征的早期鉴别诊断和预测转归具有非常重要的意义。 CIS的临床表现及与MS的关系 CIS的发病 21％是视神经损害症状，46％为脊髓损害表现，10％为单一脑干症状，23％为“多灶性”异常 CIS的临床表现及与MS的关系 在空间上看实际孤立的只有77％，在时间上看全部是孤立的。有以下特征的CIS预后较差： “多灶性”CIS。 运动系统损害较重。 2～5年复发率高。 5年后功能障碍明显，MRI异常。 CIS的临床表现及与MS的关系 发展成CDMS患者的MRI预测研究表明，在发病时MRI异常的CIS长期随访中，视神经炎的转化率超过50％，其他CIS可近90％ ，发病时MRI阴性的CIS也可能转化为MS，转化率20％左右 目前已完成了3个试验来研究未治疗的CIS与MS的关系。视神经炎治疗对照研究(ONTT)和Avonex对MS的预防作用研究(CHAMPS) 及MS早期治疗研究(ETOMS）。由于各研究采用的临床和MRI标准不同，结果有差异。二次发作的患者，在ONTT中是16.7％ ,在CHAMPS中是38％ ,在ETOMS中是45％ 。 已完成的四个相关的长期随访研究中，Brex等、Minneboo等、Tintore等随访混合型CIS患者，分别随访14、8、6.5年，发展为临床确诊多发性硬化(CDMS)的患者分别为68％、62％、46％；Optic Neuritis Study Group 随访视神经炎型CIS患者10年，发展为CDMS的患者为38％。 病理学研究 对CIS的病理变化研究很少。病理研究显示早期MS在活动的脱髓鞘损害中具有多相性，都有T细胞浸润。Barnett和Prineas的研究表明，在有髓组织中少突胶质细胞凋亡和小胶质细胞活化很少，没有淋巴细胞和髓鞘吞噬细胞。这个发现使我们对MS的病理要重新评定。较早的一个研究报告表明，病情较重的MS早期，59％ 的损害是在灰质。 近来的一些病理工作主要集中研究进展型MS和早期RRMS的灰质，也没有针对CIS。 MS的早期灰、白质有许多病理异常，对CIS来说病理异常是一致的，只是程度轻。 免疫学研究 在2／3的CIS患者中可检测到脑脊液(CSF)寡克隆带阳性，视神经炎型患者的CSF寡克隆带阳性发展成MS的风险则增加。 CIS患者CSF中髓鞘碱性蛋白(MBP)抗体和蛋白脂质蛋白(PLP)抗体增加，并与疾病活动性相关。 免疫病理 pattern I, II (Lucchinetti) Selebjerg F，Jensen CV，Christiansen M． Intrathecal synthesis and autoantibody secreting cels in multiple sclerosis．J Neumimmunol，2000，108：207-215． 有人对寡克隆带阳性和MRI异常的CIS患者进行血清中的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体和MBP抗体测定 ，抗体阳性患者复发比例明显增高，平均复发时间较短，而抗体阴性患者也有复发，但比例低，复发时间长。 寡克隆区带 MRI对CIS的研究 关于CIS的MRI研究很多，其中常规MRI有助于发现病变和鉴别诊断，而磁化传递成像(magnetization transfer imaging，MTI)、弥散张量成像(difusion tensor imaging，DTI)、磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy，MRS)、脑功能磁共振成像(functional MRI，fMRI)等MRI新技术可提供更多的特异性信息。 常规MRI对CIS的研究 CIS初发时脑内病灶与病情转归及预后的关系。 CIS初发时，脑MR有无病灶与其病情转归密切相关。ORiordan等对81例CIS患者随访10年，结果显示首次MRI正常者和异常者发展为CDMS的几率分别为l1％和83％，而且病灶的数量与10年后发展为MS的亚型有关，病灶数量越多、越容易发展为继发