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肝癌组织中热休克蛋白表达的多样性及其研究意义 379 肝癌组织中热休克蛋白表达的多样性及其研究意义 杨守京刘彦仿 热休克蛋白(HSP)是在种属进化过程中一种高度保守的蛋白质。细胞在受到缺氧、氧化 损伤、病毒感染、免疫紊乱等各种应急状态刺激时，暂时性下调许多细胞本身产物和有选择性 的上调表达热休克蛋白，这是细胞为适应周围微环境的改变而作出的一种自身保护性反应。 别的蛋白种类再次按它们的分子量、诱导性和引起表达的主要应急因素命名。HS雕的和 的蛋白质，主要存在于线粒体中)、Grp(葡萄糖调节蛋白，指定该名主要是因在葡萄糖缺乏时 证明参与自身免疫，而HSP72在各种应急条件下和在各种细胞中被诱导时发挥保护作用。 多部分变质的蛋白质．并且辅助其正确地折叠，帮助蛋白质在细胞区室问的跨膜转运，通过阻 止变性蛋白质与蛋白酶结合防止变质蛋白质的进一步降解…1。 抗肿瘤T细胞免疫反应。在细胞内HSP通过其伴娘分子的作用与许多细胞蛋白和肽结合形 成复合物，在细胞内抗原提呈通路中起关键作用，在此过程中需要单核细胞提呈该分子与 MHCI类分子稳定结合。通过这样一个过程，HSP-肽复合物能够诱导针对抗原肽的特异性 T (2138+T细胞免疫反应。HSP通过转化表达在细胞表面可以为T细胞(double negative 当从肿瘤细胞中纯化HSPs时，同时也能得到与之结合的肿瘤多肽，该内源性HSP一肽复合物 导强烈的针对该复合物来源的肿瘤特异性细胞免疫反应，消灭肿瘤细胞，迟缓原发肿瘤的生 长、减少转移以及延长动物的存活期L3]。 肝癌是威胁人类的主要肿瘤之一，人们正积极探索新的治疗方法，其中热休克蛋白．肿瘤 抗原肽免疫治疗和基因治疗可能是最有潜力的治疗方法。有文献报道，肝癌细胞系以及动物 作者单位：710032西安，第四军医大学病理学教研室 中国癌症研究进展@ 肝癌细胞有热休克蛋白的表达或人工诱导表达，而人类肝癌是否有HSP表达，很少有文献报 道。因此研究肝癌中HSP的表达规律对于认识肝癌的生物学特点乃至如何利用HSP的生物 学特性进行肿瘤的免疫治疗具有重要意义。我们对人体肝癌组织中是否有lISP表达进行了 检测，拟为今后进一步探索肝癌免疫治疗方法奠定基础。 ． 材料与方法 常人肝组织6例，为本教研室非肿瘤死亡病例尸体肝脏标本。所有标本常规石蜡包埋，做 4tan厚的连续切片。 处理组织切片30 和HSP90 a单克隆抗体(均为Santa 液替代第一抗体为其阴性对照。 结 果 15例肝癌病例中，7例肝癌有HSP25的表达，阳性主要出现于瘤细胞胞浆中，其中有3例 近肿瘤细胞的间质阳性，而癌旁肝组织中无明显阳性；6例肝癌有HSP60阳性，呈颗粒状散在 于癌细胞胞浆中，癌旁肝细胞中也有较弱阳性；12例肝癌细胞有HSPT0表达，阳性见于胞浆 和(或)胞核，癌旁肝组织中也有较强的阳性。各病例表达HSP的癌细胞分布弥漫，而其他类 型的细胞如血管内皮细胞、肝窦内皮细胞等表达极弱。对3种不同分子量的HSPs染色强度 和HSP90“检测，肿瘤细胞胞浆也见有阳性，由于染色强度很弱，未行统计；并发现，标本的固 定条件影响HSP的检出，特别是使用福尔马林固定活检标本，可严重影响阳性检出。在对照 肝脏标本中未见到明确的脚阳性。 讨 论 许多肿瘤组织中有不同类型HSPs的高表达，有异质性和多样性的特点．也出现于细胞内 组织明显增高，它们主要出现于细胞浆中，有时HsⅣO也出现于细胞核中。一般认为，HSP70 在组织内为组成性表达，有人发现HSP70与野生型p53在肿瘤细胞内的细胞内定位及其功能 有关。L4 和相对低表达的成员。通常liSPs作为“分子伴娘”在多肽的折叠、解离、转运和在蛋白复合物 的装配和分解过程中起着重要的