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垂体后叶注射液质量分析 史芳亮黄坚郑璐侠何素婷厉高慜邵泓 陈钢 上海市食品药品检验所，上海201203 摘要 目的:评价2011年度国家评价性抽验品种垂体后叶注射液的质量现状及存在问题。方法:按照国家评价性抽验计划总 体要求，采用法定检验方法结合有效性与安全性方面的探索性研究进行样品检验，同时进行杂蛋白的基础性研究，对该品种 的质量、风险及标准状况做出总体分析及评价。结果与结论:按法定标准评价垂体后叶注射液的产品总体质量一般；现行标 准过于简单，不能全面体现、控制产品质量，存在潜在的质量风险，急需完善和提高，应增订升压素与缩宫素的液相色谱鉴别、 溶液的澄清度、醋酸、三氯叔丁醇、高分子量物质、异常毒性、细菌内毒素和升压素比活等检查项目，制订合理的高分子量物质 和升压素比活限值；修订性状；同时增订制法要求，加强对生产的监管。关键词:垂体后叶注射液；评价性抽验；质量分析 T第heJ3rd届Na全tion国al 石IlJ F药orum品ot露，要Q分ual析ityDnlg C论ont坛rol会刊 生物测定法测定升压素与缩宫素。 垂体后叶注射液是国家基本药物，临床上可用于肺、支气管出血，消化道出血，并适用于产科催产及产后 收缩子宫、止血，对尿崩症有减少排尿量的作用。 1．2药品处方与生产工艺简述 1．2．1药品处方 本品为垂体后叶粉的稀醋酸无菌溶液，有1 mL：3单位、2 mL：6单位、0．5 mL：3单位、2mL：6单位、l mL：10单位和0．5 mL：5单位6种规格。主成分为垂体后叶粉的稀醋酸提取物，辅料主要有注射用水、冰醋 酸、三氯叔丁醇、氢氧化钠等。各企业所用辅料的种类和量均不相同，其中有1家企业未添加三氯叔丁醇。 1．2．2生产工艺 垂体后叶注射液的主要工艺流程如下： 脑垂体丙酮浸泡_剥后叶叶后叶丙酮浸泡_后叶干燥-+后叶粗制品。(粉碎)-+丙酮、乙醚处理_除去 pH一滤过-十垂体后叶原液_配液_调pH—加．45la,m滤膜滤过—加．22斗m滤膜滤过_灌封 根据调研，部分企业从脑垂体开始生产，部分企业从市场上收购的后叶粗制品开始生产；各企业均未就 该品种的病毒灭活做过相关验证，在整个生产过程中均未检测相关病毒；各企业均采用薄膜过滤除菌，而不 是高温高压灭菌。 1．3近几年临床使用不良反应信息 垂体后叶注射液的说明书中不良反应描述为：尚不明确。本品对患有肾脏炎、心肌炎、血管硬化、骨盆过 窄、双胎、羊水过多、子宫膨胀过度等病人不易应用。在子宫颈尚未完全扩大时亦不宜采用本品。高血压成 冠状动脉病患者慎用。用药后如出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、过敏性休克等，应立即停药。 射液。 1．4样品生产及抽样基本信息 通过检索国家食品药品监督管理局数据库，垂体后叶注射液的批准生产企业为11家，批准文号为20 个。本次共抽取62批样品，涉及4家生产企业，覆盖率为36．4％；4个批准文号，覆盖率为20．0％。包含2 mL：6单位和2 种规格(1 mL：6单位)，包装材料均为低硼硅玻璃安瓿瓶。其中生产企业抽样6批，流通领域 抽样23批，医疗单位抽样33批。这些抽验样品来自25个省(区、市)，其中1批样品来自县级地区，其余6l 批均来自省级地域。 2对现行检验标准的评价和分析 2．1现行质量标准仅注重监测样品的有效性，理化项目偏少，很难对产品的质量有一个全面的、整体的了 解，有必要对主成分的鉴别、溶液的澄清度与颜色、渗透压摩尔浓度、醋酸、三氯叔丁醇、水解氨基酸与游离氨 基酸、比活等项进行研究，对本品做必要的理化检测项目补充与完善。 2．2 由于本品为动物脏器提取的多组分注射剂，存在较大的安全性方面的风险：相对简单的提取工艺造成 成分多且复杂，可能含有大分子化合物，有必要对高分子物质进行研究；生产企业均未就病毒灭活做过相关 验证，而且在整个生产过程中均未检测相关病毒，有必要对相关病毒检测进行研究；并且对于无菌注射液而 言，也缺少细菌内毒素、异常毒性及过敏试验等安全性检查项目，因此本品的安全性检测项目也有待完善与 提高。 2．3本品为动物来源的注射液，现行标准无制法与病毒灭活要求，按照中国药典(2010)凡例的要求，需对 制法、种属确认与病毒灭活进行明确的要求。