Brugada综合征的分子基础临床诊治及危险分层.pdfVIP

维普资讯 · 87O· 生 旦筮 鲞墓 9期 ChinJInternMed，October2007．V0l46．N0．10 ． 综 述 ． Brugada综合征的分子基础 、l临床诊治及危险分层 姚艳 浦介麟 自从 1992年 Brugada两兄弟报道 Brugada综合征(BrS) 二、临床特征和诊断标准 以来 ，该病即因其在一些东南亚国家的高发病率和猝死率引 BrS的特征性心电图表现是右胸导联 sT段呈下斜型或 起了临床医生的广泛关注。近年来，关于BrS的病例报道和 马鞍型拾高、伴有或不伴有右束支阻滞 ，心脏结构正常。BrS 临床 、基础各方面的研究文章急剧增多。现就 BrS的分子基 临床表现多样，可为静息基因携带者 、药物激发试验心电图 础、检测手段、危险分层及诊断治疗的最新进展作一综述。 异常者、晕厥反复发作者和猝死者等。BrS男性多见，平均 一 、 BrS的分子遗传和电生理 发病年龄为(40±15)岁(2d至84岁)。BrS约占所有心脏 BrS呈常染色体显性遗传伴不完全外显。第一个被证 猝死者的4％一12％，占无器质性心脏病猝死者的20％～ 实的BrS致病基因是编码心脏钠离子通道 亚单位基 因 60％，在人群中的发病率约为 1—5／10000，是40岁以下人 SCN5A，现今已发现了 100余种 SCN5A突变…。对这些突 群中仅次于交通意外的第二大死亡原因7【_。 变进行功能研究 ，发现 SCN5A突变引起钠通道功能减弱 的 2005年欧洲心脏学会 (ESC)专家共识报告 中指出川， 主要机制有：(1)钠通道表达障碍；(2)钠通道电流激活、失 BrS的诊断要点为：(1)1个右胸 导联 (V )出现 I型 活、复活的电压依赖性和时间依赖性改变；(3)钠通道进入 Brugada(ST段下斜型抬高 ，J波振幅或 sT段抬高 2mln或 缓慢恢复的中间失活状态；(4)钠通道失活加速 。J。约 0．2mV，伴随T波倒置，其间几乎无等电位线)表现，排除其 18％一30％ 的 BrS与 SCNSA 的突变有关，因此 阴性 的 他引起心电图异常的情况 ，无论是否应用钠通道阻断剂，若 scN5A筛查结果并不能排除BrS。 合并以下条件之一：记录到心室颤动、自行终止的多形性室 最近研究证实，SCN5A的基因多态性与 BrS有着密切的 性心动过速、心脏性猝死的家族史(45岁)、家系成员中有 关系。Bezzina等 对 SCN5A的启动子基因进行测序，鉴定 “下斜型”心电图改变、电生理检查可诱发室速 ／室颤 、晕厥 出一个由6种呈近似完全连锁不平衡的多态性所组成的单 或夜间濒死状呼吸(nocturnalagonalrespiration)，可诊断为 倍体变异 HaplotypeB，其等位基 因频率在亚裔人群 中为 BrS。若仅有以上心电图特征，称为 “特发性 Brugada样心电 22％，而在 白种人和黑种人中缺如。这表明人心脏钠通道基 图改变”。(2)基础情况下 1个右胸导联 (V。)出现 Ⅱ型 因的分子组成和转录特性在不同个体和不同种族人群中存 (sT段马鞍型抬高，起始部分抬高2mm，下凹部分抬高≥1 在较大差异，而且这种差异性会影响心脏的传导速率和对心 mm，T波正向或双向)或Ⅲ型 (马鞍型和 (或)下斜型 sT段 律失常的易感性 j。 抬高1mm)BrugadaST段抬高，应用钠通道阻滞剂后转变 Weiss等 曾对一个大的家系进行遗传分析 ，发现 3号 为 I型，并存在一个或更多的上述临床表现时，也可诊断为 染色体上的另外一个区域 3~2-25与BrS相关