左氧氟沙星750mg注射液在中国健康志愿者中药动学和给药方案的优化.pdfVIP

左氧氟沙星750mg注射液在中国健康志愿者中 药动学及给药方案的优化 曹国英张 菁 武晓捷 郁继诚 郭蓓宁 施耀国 叶信予 朱德妹 陈渊成 张婴元 复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海200040 目的 研究左氧氟沙星750mg注射液的药动学和药效学，为给药方案的优化提供依据。方法 药动学 (PK)研究包括2部分：①9名健康受试者单剂静脉滴注左氧氟沙星750mg注射液后PK;②12名健康受试者随机双 盲安慰剂对照(3∶1)，其中9名每日1次，连续7d接受静滴左氧氟沙星750mg注射液多剂给药后PK。参考张婴元等 进行的左氧氟沙星500mg片剂每日口服1次治疗下呼吸道感染研究中的药效学(PD)结果，根据上述750mg每日1 次，连续7d给药方案的PK研究结果，并与500mg注射液每日1次，连续7d给药方案进行比较，采用MonteCarlo模 拟方法计算左氧氟沙星此2种给药方案治疗社区获得性肺炎(CAP)达到PD目标靶值的累积反应百分比(cumulative fractionofresponse，CFR)，并计算此2种给药方案在不同MIC水平下的药效学达标概率(theprobabilityoftarget attainment，PTA)。结果 PK结果显示：①单剂静脉滴注左氧氟沙星750mg注射液后平均Gmax为14.94mg/L，平均 AUC0-inf为80.14mg.h/L，消除半衰期(t1/2)为7.75h，给药后24h内平均尿中累积排出为给药量的78.26％;②多剂静 脉滴注左氧氟沙星750mg注射液每日1次，静脉滴注时间90min后，平均Cmaxss、Cminss和AUC0-T分别为13.31mg/L、 0.031mg/L和103.7mg·h/L。积蓄因子为1.22。采用MonteCarlo模拟方法，以fCmax/MIC值≥5以及fAUC24h/MIC值≥30 作为预期可获临床和微生物疗效的靶值，500mg对CAP主要病原菌肺炎链球菌达到PK/PD靶值的CRF分别为≥79.5％ 和≥52.9％;750mg对肺炎链球菌达到PK/PD靶值的CRF分别为≥96.2％和≥95.4％。2种给药方案对肺炎链球菌在 MIC≤0.5mg/L时达到靶值fCmax/MIC值≥5和AUC24/MIC值≥30的PTA均为100％;在MIC≤1mg/L时，500mg达到 PK/PD靶值的PTA降低至74.7％，750mg达到靶值的PTA仍达99.9％。 左氧氟沙星；药代动力学；药效学 中国健康志愿者单次与多次口服苹果酸奈诺沙星 胶囊剂的安全性、耐受性及药动学研究 郭蓓宁武晓捷 张婴元 施耀国 郁继诚 曹国英 张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫生部临床药理重点实验室，上海200040 目的 评价中国健康志愿者单次与多次口服苹果酸奈诺沙星胶囊剂的安全性与耐受性以及药动学特征。方 法 整个研究分3个部分，所有受试者均为男女各半。第1部分采用随机双盲、安慰剂对照、单剂量递增的方法评价 健康志愿者单次口服苹果酸奈诺沙星胶囊125，250，500，750，或1000mg的安全性与耐受性，共40名受试者，奈诺沙 星与安慰剂的比例为3∶1；第2部分分为2个阶段，第1阶段采用随机、开放，3周期，3剂量拉丁方交叉的研究设计， 研究12名受试者单次空腹口服苹果酸奈诺沙星胶囊250，500和750mg的药动学特征，第2阶段为相同受试者进食高脂 餐后单次口服苹果酸奈诺沙星500mg，研究其药动学特征；第3部分采用开放设计，24名受试者分为2个剂量组，每